2018诺贝尔奖将医学奖授予了肿瘤免疫领域，在该领域贡献同样巨大的华人科学家陈列平教授与之失之交臂。陈教授早前在“全球华人科学家生物医药创新转化30人高峰论坛”上接受第一财经采访时曾表示：“我不想过多评论诺贝尔奖，还是希望把精力放在研究上。”
刚刚，耶鲁大学医学院陈列平教授在Cell上发表了一篇题为“A Paradigm Shift of Cancer Immunotherapy: From Enhancement to Normalization”的展望文章，详尽阐述了肿瘤免疫治疗的历程、方法和现状，以及“免疫正常化”这一理念对未来肿瘤免疫治疗的指导作用。
免疫增强化（Enhancement），即增强正常的免疫机制，就是传统意义上不断扩大和增强免疫的过程；免疫正常化（Normalization），即矫正缺陷的免疫机制，则是使免疫回归人体自然的水平。
比如水管系统，正常情况下，水的流入和排出都保持一个稳态，然而当水管中出现了一个阻碍，水的流动就会被阻断。免疫反应可以比喻成这样的一个水管系统，某处被阻断后，肿瘤细胞便无法被免疫细胞清除。目前，有两种截然不同的方法试图解决此问题。一是免疫增强，免疫增强就是加大水压，增加管内压力，把整体的免疫反应增强到一个新的高度，当管内压强过高，超过了患者的承受能力时，就会造成毒副作用（水管破裂）；另外一种方法就是免疫正常化，即选择性地移除局部阻碍，而不增加整个免疫系统的反应，使水管回复畅通状态，目前的抗PD疗法就是选择性地移除肿瘤附近微环境的免疫抑制，使效应T细胞回复工作状态。
免疫增强化和免疫正常化图示，引自A Paradigm Shift of Cancer Immunotherapy: From Enhancement to Normalization
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陈列平教授在肿瘤免疫领域的贡献
1999年，陈教授的实验室发表论文，他们从人正常细胞和癌细胞中克隆并鉴定了一个分子B7-H1，该分子可以介导肿瘤微环境中的免疫反应抑制，并证明该分子是与T细胞上的未知受体结合，介导了这种免疫抑制。后一年，PD-1的发现者京都大学科学家Tasuku Honjo的实验室找到了PD-1的配体，命名为PD-L1，而这个分子，就是陈教授发现的B7-H1。由此，肿瘤微环境中，免疫抑制的机制之B7-H1/PD-1通路被揭示。
陈教授在基础研究中共同发现并阐明了B7-H1/PD-1通路在肿瘤微环境的作用后，他的脚步没有停留。在转化研究中，他的研究确立了将B7-H1/PD-1通路作为癌症治疗的靶标。他发起并组织了第一个人体临床试验，用人源化抗体（Nivolumab）阻断B7-H1/PD-1通路，治疗实体肿瘤。
他的发现打开了肿瘤治疗一扇新的大门，通过解除肿瘤细胞对效应T细胞的抑制，使肿瘤微环境中免疫反应“正常化”，达到消灭肿瘤细胞、治疗癌症的效果。FDA已有四款抗PD疗法的抗体药物获批，适用于非小细胞肺癌在内的十余种肿瘤，其中Pembrolizumab（派姆单抗,Keytruda）可用于治疗带有微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的所有实体瘤患者, 这是第一个获批准的不依赖于肿瘤来源的广谱免疫制剂。Opdivo (Nivolumab)和Keytruda已于今年被CFDA获批上市。
陈教授所获荣誉
2014 国际免疫学威廉·科利奖
2015 美国华裔血液及肿瘤专家学会 [CAHON] 终生成就奖
2016 美国免疫学会斯坦曼奖
中国旅美科技协会卓越创新领袖奖
2017 中国生物物理学会贝时璋奖
沃伦·阿尔珀特奖
名人奖 (Luminary Award) 'Father of Immunotherapy'
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