ALK风云录︱石远凯教授：见证ALK阳性晚期NSCLC治疗新选择

石远凯 教授

编者按：继第一代ALK抑制剂克唑替尼问世后，新一代ALK抑制剂陆续上市。在临床众多药物的选择中，如何从全局角度把控ALK阳性NSCLC的治疗进程，优化治疗策略，从而为患者带来更多更良的生存获益，是临床关注的焦点话题。本期“ALK风云录” 中，《肿瘤瞭望》有幸采访了中国医学科学院肿瘤医院的石远凯教授。现将内容整理成文，以飨读者。

石远凯教授

间变淋巴瘤激酶（ALK）基因是非小细胞肺癌，特别是肺腺癌患者继EGFR这一治疗靶点之后第2个具有临床治疗意义的分子靶点，目前针对ALK这一靶点取得了一些重要的研究进展。一代ALK抑制剂克唑替尼自2013年在中国上市后，为ALK变异的晚期 NSCLC患者带来了生存获益，PROFILE 1014研究告诉我们，与传统化疗相比，克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期非鳞NSCLC患者的客观缓解率（ORR）达74%，中位无进展时间（PFS）也明显延长，达到10.9个月，总生存期（OS）可超过5年。克唑替尼的毒副作用与化疗相比明显减轻，在改善疗效的同时，患者的生活质量得到了很好的保证。

但是，靶向治疗中无法避免且普遍存在的问题就是耐药。耐药后如何应对一直是临床医生探索的热点。这方面，目前已有一些重要进展。塞瑞替尼作为最早进入临床研究、而且已在中国上市并进入医保的二代ALK抑制剂，对一代克唑替尼耐药后的患者，特别是脑转移患者具有较好的疗效。ASCEND系列研究提示，不论是初治还是经治的ALK阳性NSCLC，塞瑞替尼的ORR、疾病控制率（DCR）、PFS、OS均优于传统化疗。ASCEND-2研究显示，既往接受过至少1线化疗、经克唑替尼治疗进展的ALK阳性NSCLC患者中，高达74.1%的患者发生了脑转移，塞瑞替尼对脑转移患者ORR达到33%，DCR达74%，中位PFS为5.4（95%CI，4.2-7.2）月。就此，我们在一代克唑替尼治疗的基础上，又有了应对克唑替尼耐药的二代ALK抑制剂。此后，二代ALK抑制剂的研发又出现了新的进展，例如阿来替尼（Alectinib）、Brigatinib等。所以对ALK阳性NSCLC患者来说，今后会有更多治疗选择。

我国近年来对ALK抑制剂的研究也如火如荼的开展着，已经进入临床研究、或者即将进入临床研究的药物就有好几个。未来这些药物也会在ALK阳性NSCLC的治疗中发挥作用。

三代ALK抑制剂劳拉替尼（Lorlatinib）目前已经在国外上市，可能未来也会在适当时机进入中国临床，给中国病人提供新的治疗选择。

新一代ALK抑制剂同传统化疗药物相比，毒副反应相对较低，患者改善生活质量的同时得到了生存时间的显著延长。已有真实世界研究（IFCT-1302 CLINALK）显示，克唑替尼耐药后接受二代ALK抑制剂的中位生存甚至能达到7年（89.6月）之久，这使得部分肺癌患者在治疗过程中能够像正常人一样生活，也算是不幸中的幸运。

总结来说，从一代ALK上市至今5年的时间内，上演着“长江后浪推前浪”般的迭代更新。对于肺癌患者来说，每一个新的选择都意味着希望的延续。临床医生会根据循证医学依据制定治疗决策，为患者提供最佳的治疗方案。

专家简介

石远凯

肿瘤学博士  肿瘤内科主任医师 博士研究生导师

国家癌症中心副主任

中国医学科学院肿瘤医院副院长

国家抗肿瘤药物临床研究机构副主任

抗肿瘤分子靶向药物临床研究北京市重点实验室主任

中国医师协会肿瘤医师分会会长

中国药学会抗肿瘤药物专业委员会主任委员

中国抗癌协会常务理事、学术部部长

中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会前任主任委员

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会侯任主任委员

中国抗癌协会肿瘤分子靶向治疗专业委员会副主任委员

中国老年学和老年医学学会肿瘤分会副主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）常务委员

中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会主任委员

国家食品药品监督管理局药品审评专家

“重大新药创制”科技重大专项GCP组和化药组责任专家

国家干细胞临床研究专家委员会委员

（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）