对于重度胱氨酸尿,即胱氨酸排泄量>500mg/d或尿液的胱氨酸浓度大于300mg/L,则应加服胱氨酸结合剂。α-巯丙酰甘氨酸(硫普罗宁,α-MPG)是一种副作用较少的胱氨酸结合剂,含有一个巯基,解离后可与胱氨酸的硫化部位结合,当巯基二硫化置换后,可产生一个分子的半胱氨酸和一个分子的药物-半胱氨酸,两者的可溶性是胱氨酸的50倍。成人剂量应从每天250mg开始,然后根据胱氨酸的日排泄量逐渐递增,最大可加至1~2g/d。研究表明,长期使用α-MPG可使1/3的结石溶解,同时能防止85%患者的结石复发。该药的主要副作用是味觉障碍、皮肤过敏、药物性肾病,发生率约为20%,必要时应及时中止用药。由于巯基药物有致畸性,妊娠期间,尤其是在妊娠前3个月应避免使用这些药物。对妊娠期间过度活跃的胱氨酸结石,只能在妊娠3个月后使用巯基药物。
卡托普利是一种治疗高血压的血管紧张素转换酶抑制剂,亦含有一个巯基,与胱氨酸分子结合后可使胱氨酸的溶解度提高200倍。有人认为其疗效优于其他巯基药物,但也有人认为其疗效还不确定。该药主要适用于标准治疗失效或合并高血压者,剂量为75~150mg/d。其副作用的严重程度低于其他巯基药物,主要是引发低血压。但因患者常需水化疗法,故其降压作用可能会被血管扩容作用相抵消。