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κ(Kappa-Light Chain)和λ(Lambda-Light Chain) 两兄弟

κ和λ是免疫球蛋白上的两条肽链。每个免疫球蛋白分子有两条相同的重链和两条相同的轻链。两条相同的轻链即为κ和λ ,可标记带有轻链的B淋巴细胞、浆细胞和免疫母细胞。

正常情况下轻链和重链的分泌是平衡的,二者可结合成完整的免疫球蛋白分子。淋巴细胞在发育成熟的过程中,其基因结构需要不断的重排组合。B细胞合成的免疫球蛋白重链有几种不同的类型,但轻链都为同一型,即κ或λ。在前B阶段开始出现免疫球蛋白重链重排,继而轻链基因重排,κ常先重排。功能性重排成功后,则抑制λ的重排,反之亦然。成熟 B 细胞仅能表达一种免疫球蛋白轻链。正常淋巴结中表达不同轻链的B细胞数κ∶λ约为2∶1。


κ和λ检测在疾病中的应用

轻链κ/λ比值测定对多发性骨髓瘤诊断的临床应用

多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性浆细胞克隆增殖性疾病。当MM发生时,会过量产生一种单克隆免疫球蛋白轻链并同时抑制另一种轻链的生成,异常浆细胞分泌单一类型的免疫球蛋白从而使κ/λ比值失去平衡,比值的升高或降低分别提示患κ或λ型MM的可能。正常浆细胞和反应性浆细胞增多症系多克隆性,既有κ链浆细胞也有λ链浆细胞,κ/λ比值在正常范围内。MM中有一轻链占绝对优势,提示浆细胞存在单克隆性增生。但对于同时含有κ和λ的双克隆多发性骨髓瘤和反应性浆细胞增多症无法区分,需要结合其它免疫指标进行鉴别。κ/λ比值的失衡是区分MM浆细胞单克隆性增生与其他疾病的重要指标。


轻链κ/λ标记单克隆型对B细胞恶性淋巴瘤的诊断有价值

常见的成熟B细胞淋巴瘤有:弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、 边缘区淋巴瘤(MZL)、伯基特淋巴瘤(BL)等,它们是非霍奇金淋巴瘤常见的亚型,是一组异质性较大的实体瘤。检测免疫球蛋白游离轻链的水平不仅在淋巴瘤的诊断方面可提供重要信息,同时是预测患者预后的一种强有力的标记物。B细胞淋巴瘤中,免疫球蛋白κ或λ轻链往往呈特异性限制性表达,是B细胞单克隆性增生的标志。至于轻链限制性的判断设定尚未有统一标准,多数相关淋巴瘤研究中采用的标准是κ∶λ>4∶1为κ轻链限制性,λ∶κ>2∶1为λ轻链限制性。

对B细胞淋巴瘤轻链限制性的正确判断也很重要。淋巴瘤组织中常常混合或多或少反应性增生的成熟淋巴组织,淋巴瘤早期阶段肿瘤细胞数目少,病变组织形态结构不典型,常常易与淋巴结反应性增生混淆。早期套细胞淋巴瘤,常常病变局限,混杂多量反应性增生的淋巴细胞,其中含有较多的浆细胞,但如单纯的计算κ、λ的比值来确定轻链的限制性及限制的轻链类型并不可靠,在判读免疫组化结果时只有结合HE组织形态、免疫组织化学Cyclin D1表达的分布情况,才可以较为准确地确定肿瘤细胞的准确位置及限制性轻链的类型。


轻链κ/λ的检测在非免疫系统恶性肿瘤中的表达

非淋巴细胞性恶性肿瘤中, 肝癌患者血清中κ和λ值均显著高于健康人,胃癌、肺癌、直肠/结肠癌、乳腺癌、食道癌组患者血清中κ、λ、κ/λ比值分别与健康人比较无差异。如胃癌、乳腺癌和大肠癌等存在部分病例表达κ、λ ,提示在这些恶性肿瘤细胞中可能有 Ig基因的转录与表达 。


轻链κ/λ的表达及对照组织



根据MM细胞分泌的单克隆免疫球蛋白的不同,可以把多发性骨髓瘤分为以下8型:IgG型,IgD型,IgA型,IgE型,IgM型,轻链型,双克隆型和不分泌型。其中轻链型又根据分泌的轻链的种类分为κ,λ型。免疫组化检测κ,λ有助于MM的分型,但MM的诊断还需联合其他的免疫指标。

骨髓瘤免疫相关抗体汇总


Kappa-

Light Chain

产品编号:ZM-0160

克隆号:CH15

 

每个免疫球蛋白分子由两条相同的重链和两条相同的轻链构成。两种轻链为κ和λ。κ轻链抗体标记B细胞和浆细胞的κ轻链。由于非特异性摄取免疫球蛋白,其它细胞也可表达κ轻链,应注意区分。单个B细胞只表达κ轻链与λ轻链之一,从不同时表达,单克隆性表达是恶性增殖的证据。常与抗λ轻链抗体联合应用。

Lambda-

Light Chain

产品编号:ZM-0180

克隆号:SHL53

 

每个免疫球蛋白分子由两条相同的重链和两条相同的轻链。两种轻链为κ和λ。可标记带有λ轻链的B淋巴细胞、浆细胞和免疫母细胞。由于非特异性摄取免疫球蛋白,其它细胞也可表达λ轻链,应注意区分。单个B细胞只表达κ轻链与λ轻链之一,从不同时表达,单克隆性表达是恶性增殖的证据。常与抗κ轻链抗体联合用于淋巴瘤和淋巴结反应性增生的研究。

CD38

产品编号:ZM-0422

克隆号:SPC32

 

表达于胸腺细胞、前T和B细胞、活化的T和B细胞、浆细胞、单核细胞、大多数NK细胞等。CLL中超过30%的肿瘤细胞表达CD38,是不良预后因子。主要用于浆细胞瘤的诊断。

CD138

产品编号:ZA-0584

克隆号:EP201

 

CD138又称为Syndecan 1,在早期前体B细胞表达,当向浆细胞分化时重新获得表达。CD138在几乎所有的浆细胞恶性肿瘤中均有表达。在弥漫性大B细胞淋巴瘤CD138阳性与预后较差相关。组织标本中的浆细胞的表达可能是诊断慢性炎症状态(如子宫内膜炎)有用的辅助手段。

CD19

产品编号:ZM-0038

克隆号:UMAB103

 

CD19是分子量95kDa的糖蛋白,是免疫球蛋白超家族成员之一,在B细胞发育、活化和分化阶段发挥重要的调节作用。在B细胞发育的整个过程都有表达,但在浆细胞的终末分化阶段表达下调,呈弱到中度阳性,骨髓内大多数的浆细胞为阴性。在T细胞、粒细胞和巨噬细胞不表达。用于标记正常B细胞及肿瘤性B细胞。主要用于淋巴造血系统疾病的研究。

CD56

产品编号:ZM-0057

克隆号:UMAB83

 

CD56 为神经细胞粘附分子(Neural Cell Adhesion Molecule,NCAM), 是一种膜糖蛋白。CD56表达于神经内分泌细胞、神经细胞、NK细胞和部分活化的 T 淋巴细胞;甲状腺滤泡上皮、肝细胞和肾小管也可见表达。肿瘤主要表达于神经内分泌肿瘤和NK 细胞淋巴瘤,但肝细胞癌、甲状腺乳头状癌、甲状腺滤泡癌、胶质瘤、骨髓瘤、卵巢性索间质肿瘤和视网膜母细胞瘤也可见阳性,肺鳞状细胞癌罕见阳性。骨髓瘤患者中CD56缺失可能导致预后不良。

Cyclin D1

产品编号:ZA-0101

克隆号:EP12

产品编号:ZA-0669

克隆号:SA38-08

 

 

细胞周期蛋白D1(Cyclin D1,又称PRAD1或CCND1)属于高度保守的细胞周期蛋白家族。Cyclin D1表达的细胞周期特点是G1期最多而S期最少,主要分布在细胞核内。正常组织中,Cyclin D1的表达限于上皮组织的增殖区、内皮和一些成纤维细胞中,淋巴组织中不表达。突变导致的Cyclin D1基因扩增或者其蛋白水平升高,进而改变细胞周期进展,在多种肿瘤中均有发现,可能与肿瘤的发生有关。Cyclin D1主要用于套细胞淋巴瘤与其他B细胞淋巴瘤的鉴别。

P53

产品编号:ZM-0408

克隆号:DO-7

产品编号:ZA-0501

克隆号:EP9

 

p53是一种抑癌基因,定位于17号染色体。p53基因突变后,由于其空间构象发生改变,由抑癌基因转变为癌基因,失去了对细胞生长、凋亡和DNA修复的调控作用。野生型p53半衰期短,突变后p53蛋白产物具有较长的半衰期,免疫组织化学方法更容易检测。p53突变蛋白表达于多种肿瘤,如乳腺癌、胃肠道肿瘤、肝细胞癌及呼吸道肿瘤等。值得注意的是肿瘤细胞中p53基因发生无义突变(Exon 8 C > T)时,p53蛋白表达为阴性,应该与真正的阴性相鉴别。此抗体主要用于各种肿瘤的研究,可作为肿瘤预后的指标之一。

c-Maf

产品编号:ZA-0436

c-Maf是病毒癌基因v-Maf在细胞内的同源基因,为一种原癌基因。在多发性骨髓瘤中,由于其位于染色体14q32的免疫球蛋白重链基因位点发生易位,导致其它众多基因如CCND1(11q32)和c-Myc(8q24)等出现异常表达,其中c-Maf基因编码的蛋白c-Maf可以在超过半数的多发性骨髓瘤中检测到高表达,可能与肿瘤的发生和发展密切相关。

FGFR-3

产品编号:ZM-0082

克隆号:B-9

 

成纤维细胞生长因子受体(FGFR)家族属于受体酪氨酸蛋白激酶,编码人FGFR-3的基因定位于染色体4p16,参与调节器官发育、细胞增殖和迁移、肿瘤发生等多个过程。FGFR-3在多种肿瘤中高表达,包括20%膀胱癌、15%的多发性骨髓瘤、前列腺癌和口腔鳞癌等,主要用于肿瘤的研究。



参考文献:

1.MoghimiM, KashkooliBehrooziM,MaghbooliM,etal.Assoaition between abnormal serum free light chain sratioand known prognostic factorsin lyphoma;anephrologyview point[J].JRenal InjPrev,2016.

2.Jardin F, Delfau-Larue MH, Molina TJ,etal. Immunoglobulin heavy chain/ light chain pairmeasurement is associated with survival in diffuselarge B-cell lymphoma [J].Leuk Lymphoma,2013. 

3.Zhai L,Zhao Y,Peng S,etal.Detection of the value of consecutive serum total light chain inpatients diagnosed with diffuse large B cell lymphoma[J].Ann Hematol,2016.

4.陈国璋,赵有财,周晓军.淋巴瘤病理学诊断新进展[J].临床与实验病理学杂志,2007. 

5. 张铀,FaithCS,沈丹华,等.原位杂交对胃黏膜相关组织淋巴瘤的免疫球蛋白轻链的检测 [J].中华病理学杂志,2001. 


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