小圆细胞肉瘤包括了一组极具侵袭性的恶性肿瘤，尤其好发于儿童和年轻成人。该组肿瘤常需特殊的化疗方案，因此准确诊断极为重要；不幸的是，这组肿瘤的形态学特点极为相似，仅凭粗针穿刺活检标本、甚至细针穿刺标本可能很难做出确诊。尽管最终诊断是整合组织学表现、免疫组化结果、分子遗传学检测结果而做出的，但密切联系临床，比如患者年龄、发病部位，可能会缩小鉴别诊断范围。
该组肿瘤有很多具有特异性基因易位，因此可通过基因重排检测用于指导诊断。小圆细胞肉瘤中部分基因重排情况详见表5，其检测方法包括FISH、RT-PCR、乃至较新的二代测序等。本文重点介绍其中的CIC重排肉瘤。
表5. 小圆细胞肉瘤中部分基因重排情况
CIC重排肉瘤
CIC重排肉瘤又称为CIC-DUX4肉瘤，是无EWSR1基因融合小圆细胞肉瘤中最常见的“Ewing样”小圆细胞肉瘤。首次描述是2006年，直至2012年才进行了相对完整阐述。该肿瘤最常见于年轻人、中年人四肢及躯干的深部软组织，但年龄和发病部位并无特异性。与Ewing肉瘤不同的是，发生于骨骼者罕见。该肿瘤的临床生物学行为比Ewing肉瘤更具侵袭性，预后更差；但目前因为尚无针对CIC重排肉瘤的特殊治疗方案，因此二者的治疗方案相似。
CIC重排肉瘤一般也表现为小圆形细胞成片分布，因此和Ewing肉瘤非常相似，但一定程度上也有独特表现，如细胞核具有轻度异型性，可见显著核仁，具有少量淡染或嗜酸性胞质。很多肿瘤局灶会有黏液样间质及少量梭形或上皮样成分，有时会伴横纹肌特征。这些均不同于Ewing肉瘤：Ewing肉瘤的细胞学表现相对均一，细胞核为圆形，染色质细腻，核仁不明显，胞质稀少。
免疫组化方面，Ewing肉瘤几乎所有病例均会表现为CD99在细胞膜弥漫、强阳性，而CIC重排肉瘤中CD99常表现为斑片状、不均一的着色，约20%的病例可出现弥漫性着色。Ewing肉瘤大部分会表达NKX2.2，这一点也可以与CIC重排肉瘤鉴别。
基因表达分析已发现CIC重排肉瘤中具有ETV4和WT1的过表达，免疫组化中二者在细胞核着色也有助于确定诊断。CIC重排肉瘤中最常见的基因融合为CIC-DUX4，少数病例中也有CIC-FOXO4融合。FISH检测证实有CIC重排可明确诊断。不过，约15%的病例FISH结果阴性，可能是由于另有其他重排所致。ETV4的上调比FISH检测CIC重排更为敏感。综合来说，目前对于CIC重排肉瘤的诊断并无所谓最佳方案，可能免疫组化和FISH结合才是相对好的方法。
具体实例
图6. CIC重排（CIC-DUX4）肉瘤。本例为37岁男性，大腿肿物粗针穿刺活检。镜下为富于细胞的肿瘤，可见大片坏死。瘤细胞小圆形，局部可见少量黏液样间质。细胞核大小不一、形状不等，可见不规则核仁及少量嗜酸性胞质。细胞核具有一定程度的异型性，这不符合Ewing肉瘤。免疫组化ETV4和WT1均为细胞核着色，这是CIC重排肉瘤的特点。FISH检测所用探针的绿色信号对应的是CIC基因的5’端，红色信号对应的是CIC基因的3’端；黄色则是二者融合后的颜色，代表正常的CIC基因拷贝。
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