10 mg vs 15 mg vs 20 mg，不同规格利伐沙班用法有何不同？

作为一种新型的口服抗凝药物，利伐沙班已广泛用于心脑血管血栓疾病的防治，进入国家集中采购后价格相比以往有很大的降幅，这就大大地降低了患者的经济负担。其中于 2010 年在我国上市的利伐沙班是拥有最多适应证的新型口服抗凝药物。

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利伐沙班药理学特征

NOACs 利伐沙班的作用机制为选择性凝血因子 Xa 抑制药，可抑制游离的凝血因子 Xa 和凝血酶原的活性，不影响已生成的凝血酶活性，因此对生理性止血功能影响小。

利伐沙班最大的优点是不需要频繁抽血进行凝血指标监测，受食物和其他药物的干扰较少，多次给药后无蓄积，颅内出血发生率低于华法林。另外，利伐沙班吸收迅速，血药浓度达峰时间为 2～4 小时。

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利伐沙班的适应证、用法用量及漏服处理方案

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利伐沙班用药注意事项

利伐沙班片有三种规格：10 mg、15 mg、20 mg，每种规格的用法因为其药代动力学特征存在一定区别。

1）规格 10 mg/片：可与食物同服，也可单独服用

进食不影响利伐沙班 10 mg 片剂的吸收。不管是空腹还是饱腹，10 mg 利伐沙班几乎完全吸收，生物利用度为 80%～100%。且食物对其曲线下面积（AUC）或血药峰浓度（Cmax）无明显影响。

2）规格 15 mg/片、20 mg/片必须与食物同服

空腹服用更高剂量时，利伐沙班的生物利用度和吸收率随剂量增加而降低。

在空腹状态下，本药 15 mg 以上剂量的绝对生物利用度仅为 66%，而与食物同服后利伐沙班生物利用度可提高 39%，峰浓度升高 76%；20 mg 片剂在高脂肪、高热量膳食中的吸收更佳。

英国药品与保健品管理局（MHRA）曾发布公告：收到一些服用 15 mg 或 20 mg 利伐沙班片的患者发生血栓栓塞事件的报告，报告者怀疑这是由于患者空腹服药所致，提醒患者应在进食中服用 15 mg 或 20 mg 利伐沙班片。

3）不能整片吞服的患者，可压碎后服用

可在服药前将 10 mg、15 mg 或 20 mg 利伐沙班片压碎，与苹果酱混合后立即口服。

研究表明，利伐沙班片在水或苹果酱中可稳定长达 4 小时。在给予压碎的利伐沙班 15 mg 或 20 mg 片剂后，应当立即进食。

4）通过鼻胃管或胃饲管给药

由于利伐沙班的吸收依赖于药物释放的部位，应避免在胃远端给药，因为这可能会使药物吸收下降，在确定胃管在胃内的位置后，可将 10 mg、15 mg 或 20 mg 利伐沙班片压碎，与 50 mL 水混合成混悬液，通过鼻胃管或胃饲管给药。

体外相容性研究表明，利伐沙班没有从混悬液中吸附至聚氯乙烯（PVC）或硅胶鼻胃管。

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特殊人群的用药注意

1）肾功能不全患者

轻度肾功能损害的患者（肌酐清除率 CrCL 为 50～80 mL/min），无需调整剂量。

- 用于预防择期髋膝关节置换术后静脉血栓形成及治疗 DVT 和 PE，降低 DVT 和 PE 复发的风险时，中度肾功能损害患者（肌酐清除率 CrCL 为 30～49 mL/min）无需调整剂量；重度肾功能损害患者（肌酐清除率 CrCL 为 15～29 mL/min），避免使用利伐沙班。

- 用于非瓣膜性房颤成年患者以降低卒中和全身性栓塞风险时，中度肾功能损害患者（肌酐清除率 CrCL 为 30～49 mL/min），推荐剂量为 15 mg，每日 1 次；肌酐清除率 < 15 mL/min 的患者避免使用利伐沙班。

2）肝功能不全患者

利伐沙班 2/3 经肝脏代谢，因此肝功能异常可能导致出血增加，可根据 Child-Pugh 评分来进行药物剂量的调整。在轻度肝损伤时（Child-Pugh A 级）无需调整剂量，中重度肝损伤时（Child-Pugh B 级和 C 级）禁用利伐沙班。

3）老年患者

老年人的剂量需要依据出血风险、肾功能及全身状态决定，多数情况下无需调整剂量。

4）孕妇及哺乳期妇女

目前 NOACs 均不推荐用于妊娠期妇女，因其在动物研究中均显示有生殖毒性。故利伐沙班禁用于妊娠期及哺乳期妇女，育龄妇女在接受利伐沙班治疗期间应避孕。

5）儿童

目前利伐沙班在 EMA、日本已经获批儿童 VTE 的治疗，但在国内不推荐用于 18 岁以下儿童。

6）低蛋白血症患者

利伐沙班的血浆蛋白结合率为 95%，低蛋白血症患者中，该药在血浆中的游离药物浓度会大大增加，可能引起出血风险。故低蛋白血症患者使用高蛋白结合率的抗凝药物，应密切监测患者凝血指标，必要时及时调整剂量。 

7）特殊注意事项

利伐沙班片剂含有乳糖，有罕见的遗传性乳糖或半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不能服用。

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利伐沙班的用药监护

1）利伐沙班的抗凝作用可预测性好，治疗窗宽，多次给药后无蓄积，与药物和食物相互作用少，因此无需进行常规凝血监测。

2）如果抗凝不足，可能导致血栓形成风险。临床表现如胸痛、腹痛、头晕目眩、肢体麻木、活动受限、昏厥无力、呼吸困难、视力减退等。

3）利伐沙班如果抗凝过量，则容易导致出血风险。可表现为轻微出血、严重出血或危及生命的出血。利伐沙班的消除半衰期约为 7～11 小时，严重出血时，是否洗胃，应考虑服药后时间。过量处理原则如下：

陈文飞，四川省攀枝花学院附属医院，临床药师，主管药师

参考文献：

[1] 利伐沙班片说明书

[2] US FDA. XARELTO® (rivaroxaban) tablets, for oral use: US prescribing information. Initial U.S. Approval: 2011. Revised: 03/2020.

[3] 朱俊. 利伐沙班 100 问 [M]. 中华医学电子音像出版社, 北京,2018 年

[4] 利伐沙班临床应用中国专家组. 利伐沙班临床应用中国专家建议. 中华内科杂志，2013，52（10）：897-902

[5] 王乔宇，武明芬等，2021 中国静脉血栓栓塞症防治抗凝药物的选用与药学监护指南 [J]. 中国临床药理学杂 志.2021,37（21）:2999-3016.

[6] Marcelo José de Almeida, Ana Terezinha Guillaumon, Daniel Miquelin,et al.Guidelines for superficial venous thrombosis Diretrizes de conceito, diagnóstico e tratamento da trombose venosa superficial[J].J Vasc Bras. 2019;18:e20180105.

[7] Jan Steffel, Peter Verhamme, Tatjana S. Potpara, et al. The 2018 European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation: executive summary. Europace (2018) 00, 1-12.

[8] Steffel J, Collins R, Antz M, et al. 2021 European Heart RhythmAssociation Practical Guide on the use of non-vitamin K antagonist oralanticoagulants in patients with atrial fibrillation. Europace. 2021.3.

[9] Hindricks G, Potpara T, Nikolaos Dagres N, et al. 2020 ESC Guidelinesfo.

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