一、多粘菌素B的基本信息
表1 多粘菌素B的基本药物信息
多粘菌素B是一组从多黏芽孢杆菌中分离出的抗菌性多肽，1mg=10000U
作用机制
与细菌细胞质细胞膜中脂质结合，引起细胞膜渗透压改变，使细胞内成分泄漏
半衰期
4.3h-6h，肾功能降低半衰期延长
蛋白结合率
约60%，重症患者约79%-92%（口服不吸收）
组织分布
组织分布差，中枢神经系统穿透能力差
危重患者：中枢Vd：〜0.09 L/kg；外周Vd：0.33 L/kg
抗菌谱
铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、产气杆菌、肺炎克雷伯菌等革兰阴性杆菌
适应症
上述敏感菌群引起的严重感染包括：血流感染、脑膜炎（鞘内）等
常用剂量
1．全身给药：静脉给药7500-12500U/kg，每12h，1次
2. 局部给药：滴患眼或皮肤，每次1滴，每天最多给药6次（7-10d）
3. 鞘内给药：5mg(50000U)， 1次/d，3-4/d后，隔日1次50000U/d
不良反应
(说明书)
1.肾毒性：蛋白尿、管型尿、氮质血症、血药水平上升无需增大剂量。
2.神经毒性：面部潮红、头晕及共济失调、嗜睡、外周感觉异常；鞘内给药的脑膜剌激症状，如发热、头痛、颈部僵硬、脑脊液中细胞计数和蛋白升高。
3.其他：药物热、荨麻疹、肌肉注射疼痛(剧烈)、静脉给药部位静脉炎
二、多粘菌素B引发色素沉着的机制及处理
如图1显示的为多粘菌素B诱发色素沉着的机制。
表2 多粘菌素B引发色素沉着的机制及处理
作用机制
多粘菌素B诱导组胺的释放和黑色素的合成：
组胺可以激活黑素细胞的H2受体，上调酪氨酸酶和蛋白激酶A的活性，促进黑素生成，这也解释了为何色素沉着多发生在头颈部，因为这里的皮肤含有更多的黑素细胞
炎症后色素沉着：
多粘菌素B导致的色素沉着不排除是由于多种炎性介质的诱导，研究发现，肥大细胞衍生因子（包括组胺）可以刺激朗格汉斯细胞迁移，与黑色素生成途径有关
氧化应激反应:
多粘菌素处理的肾小管细胞发现线粒体应激反应和活性氧的产生。活性氧如NO等，可诱导鸟苷酸环化酶活化，增强TYR基因表达从而增加黑色素生成。
发生率
8-15%
好发部位
头颈部、面部、胸部
临床表现
初期（约2-4d）：暗红色丘疹样皮疹、无疼痛、无瘙痒。
中后期(约5-45d): 颜色不断加深并蔓延至全身，出现色素沉着样改变，随着治疗的进行，皮肤色素沉着不断加重。
停药后：皮疹有所缓解，但色素沉着减轻很慢，文献报道中患者多在数月后仍未能完全恢复或未继续追踪。
处理措施
临床角度：皮肤色素沉着并不会导致患者的不良预后，且患者本身无疼痛、瘙痒等不适感觉。不会考虑因为此类不良反应而减停多粘菌素B。停药后缓解较慢，至少需要数月时间。
生存质量：如避免日光或紫外线照射，皮肤美白剂，局部光疗等方案
值得注意的是，多粘菌素B与多粘菌素E具有相似的结构，两者结构的差异仅为环肽结构中6位的氨基酸分别为D-Phe和D-Leu。黏菌素是多粘菌素E经化学修饰后在临床上使用的无活性前药，国内外暂时未见黏菌素导致皮肤色素沉着的报道，其原因尚不明确。两者6位的氨基酸差异和黏菌素体内较低转化率是可能的解释，据研究，黏菌素的肾清除率相比转换为多粘菌素E的效率要高得多。实际上，在批准的黏菌素剂量上限（300mg/d），大多数肌酐清除率＞80mL/min的患者血浆中多粘菌素E的浓度＜2mg/L。
参考文献：
1、《ABX指南-感染性疾病的诊断与治疗-第二版》.
2、张楚晗,刘笑芬,张菁,等.多粘菌素B诱发皮肤色素沉着的机制研究[J].中国感染与化疗杂志2020,20(3):331-334.
3、陈玥,买淑霞,温欣茹,等.多粘菌素B导致成人皮肤色素沉着的文献分析[J].中国药物应用与监测,2019,16(3):161-164.
4.多粘菌素临床应用中国专家共识.
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