进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)是一组常染色体隐性遗传性疾病。因基因突变导致胆汁排泌障碍,发生肝内胆汁淤积,最终可发展为肝衰竭。根据致病基因不同,PFIC主要分为3型——PFIC-1型、PFIC-2型和PFIC-3型。PFIC-1和PFIC-2型发病率1/100000~1/50000。临床表现:PFIC典型临床表现为黄疸和皮肤瘙痒。其他症状包括身材矮小、青春期发育落后等发育迟缓表现,胆囊结石,脂肪吸收障碍所致的脂肪泻,肝脾肿大,以及脂溶性维生素缺乏所致佝偻病、骨龄延迟、干眼症、凝血障碍和神经肌肉病变等症状。三型PFIC之间临床表现可能有所不同:
PFIC l型最初的典型表现是时轻时重的黄疸,但随着病情进展,黄疸可持续不退,血清甲胎蛋白水平正常;由于PFIC l型可以影响到身体的很多器官如胰腺、肠道、肺、耳等,故PFIC 1型患者较多出现水样泻,这种分泌性腹泻可能持续到肝移植之后;PFIC1型患儿也可能出现慢性咳嗽,胰腺炎症引起的腹痛,听力问题等。PFIC 2型患者的最初表现和进展可能更加严重,出生头几个月既有持续性黄疸,出生1年内就可能进展为肝功能衰竭,肝脏的结构因小叶和肝门纤维化以及炎症改变而更加复杂,有更高的转氨酶和甲胎蛋白水平,较易出现胆结石,新生儿肝炎及肝癌发生率高。PFIC 3型则出现症状较晚,患门脉高压、消化道出血的危险性更大,常在较大年龄死于肝功能衰竭。PFIC的诊疗过程
目前PIFC的治疗包括:
1.药物治疗(用熊去氧胆酸[20~30mg/(kg·d)]治疗);
2.部分胆汁外分流术(缺点:即存在一个永久的胆道外瘘,这给日常生活带来一些不便);
3.部分胆汁内分流术(结合了将胆汁由肠肝循环中部分胆汁转移出来的优点,同时也避免了形成胆道外瘘,但是,由于大量胆汁进入结肠,可能引发肠源性腹泻);
4.肝移植(肝移植不能治愈PFIC1型患,54.5%有效,其余发展至肝硬化,肝外表现不能纠正,反而加重;而PFIC2型可受益于肝移植,93.4%有效,但增加了肝癌风险,15%发生肝癌或胆管癌);
5.可应用细胞、基因或特异性靶位治疗(如FXR诱导剂和分子伴侣药物)。
PFIC预后不良,病死率较高,其预后除受突变基因的类型和严重程度影响外,还与是否得到恰当干预有关,所有类型的PFIC如果不经治疗在儿童期将是致命的。
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