消化罕见病之进行性家族性肝内胆汁淤积症

进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）是一组常染色体隐性遗传性疾病。因基因突变导致胆汁排泌障碍，发生肝内胆汁淤积，最终可发展为肝衰竭。

根据致病基因不同，PFIC主要分为3型——PFIC-1型、PFIC-2型和PFIC-3型。PFIC-1和PFIC-2型发病率1/100000~1/50000。

临床表现：PFIC典型临床表现为黄疸和皮肤瘙痒。其他症状包括身材矮小、青春期发育落后等发育迟缓表现，胆囊结石，脂肪吸收障碍所致的脂肪泻，肝脾肿大，以及脂溶性维生素缺乏所致佝偻病、骨龄延迟、干眼症、凝血障碍和神经肌肉病变等症状。

三型PFIC之间临床表现可能有所不同：

PFIC l型最初的典型表现是时轻时重的黄疸，但随着病情进展，黄疸可持续不退，血清甲胎蛋白水平正常；由于PFIC l型可以影响到身体的很多器官如胰腺、肠道、肺、耳等，故PFIC 1型患者较多出现水样泻，这种分泌性腹泻可能持续到肝移植之后；PFIC1型患儿也可能出现慢性咳嗽，胰腺炎症引起的腹痛，听力问题等。

PFIC 2型患者的最初表现和进展可能更加严重，出生头几个月既有持续性黄疸，出生1年内就可能进展为肝功能衰竭，肝脏的结构因小叶和肝门纤维化以及炎症改变而更加复杂，有更高的转氨酶和甲胎蛋白水平，较易出现胆结石，新生儿肝炎及肝癌发生率高。

PFIC 3型则出现症状较晚，患门脉高压、消化道出血的危险性更大，常在较大年龄死于肝功能衰竭。

PFIC的诊疗过程

目前PIFC的治疗包括：

1.药物治疗（用熊去氧胆酸[20～30mg／(kg·d)]治疗）；

2.部分胆汁外分流术（缺点：即存在一个永久的胆道外瘘，这给日常生活带来一些不便）；

3.部分胆汁内分流术（结合了将胆汁由肠肝循环中部分胆汁转移出来的优点，同时也避免了形成胆道外瘘，但是，由于大量胆汁进入结肠，可能引发肠源性腹泻）；

4.肝移植（肝移植不能治愈PFIC1型患，54.5%有效，其余发展至肝硬化，肝外表现不能纠正，反而加重；而PFIC2型可受益于肝移植，93.4%有效，但增加了肝癌风险，15%发生肝癌或胆管癌）;

5.可应用细胞、基因或特异性靶位治疗（如FXR诱导剂和分子伴侣药物）。

PFIC预后不良，病死率较高，其预后除受突变基因的类型和严重程度影响外，还与是否得到恰当干预有关，所有类型的PFIC如果不经治疗在儿童期将是致命的。