丙二酸亚异丙酯用于合成萘啶衍生物的合方法

      萘啶 (Naphthyridines) 是一类化学式为C₈H₆N₂的N-杂环化合物，其结构可看做是萘的两个CH被两个N原子取代，萘啶环常常被叫做氮杂喹啉环。萘啶有10种异构体，而在有机化学合成中常遇到的有四种异构体——1,5-萘啶，1,6-萘啶，1,7-萘啶和1,8-萘啶。

丙二酸亚异丙酯

_{一、1,5-萘啶衍生物的合成}

      3-氨基吡啶可以通过不同的合成策略获得1,5-萘啶衍生物和1,7-萘啶衍生物。以3-氨基吡啶和丙二酸亚异丙酯为起始原料，在原甲酸三甲酯溶液中反应，再经由高温脱羧反应即可获得1,5-萘啶衍生物。

_{二、1,6-萘啶衍生物的合成} 

      以4-氨基吡啶和丙二酸亚异丙酯为起始原料，在原甲酸三甲酯溶液中反应生成中间体，然后高温脱羧反应即可获得1,6-萘啶衍生物。

      此方法是合成1,6-萘啶衍生物的常用方法，不但反应时间比较短，而且收率可观且后处理简单方便。在关环步骤存在选择性问题，具体情况取决于吡啶环上的R基团。此外，由于是分子内关环，所以稀的反应体系有利于此反应的进行。

_{三、1,7-萘啶衍生物的合成}     

      1,7-萘啶衍生物的合成需要通过在3-氨基吡啶的4位置引入乙酰基，再通过涨碳关环的方法可获得目标产物，此方法与吲哚合成方法很类似。

_{四、1,8-萘啶衍生物的合成}   

      相比于前面三种萘啶衍生物的合成，1,8-萘啶衍生物的合成方法更多一些，且应用更广。

       以2,6-二氨基吡啶和2-酮丁缩醛为起始原料，在H₃PO₄的体系下，可获得目标产物。

       以丙二酸二乙（甲）酯为原料，与2,6-二氨基吡啶反应，同样可获得目标产物。

      当2-氨基吡啶与丁炔酸二乙酯进行关环时，若6位有取代基，则可以获得1,8-萘啶衍生物，若6位没有取代基，因为吡啶氮也可以参与成环，因此常常得到的是嘧啶副产物。