Weinreb Amide（一）

    温勒伯酰胺（WAs）是指N-甲氧基-N-甲基酰胺。通常是以羧酸为反应底物，由羧酸生成酰氯、酯、酰胺或酸酐等羧酸衍生物，再在碱性条件下与N,O-二甲基羟胺盐酸盐（DMHA）反应即可得到Weinreb酰胺。反应通式如下所示：

    该酰胺与平时我们遇到的酰胺在性质上有很大差别：首先，它具有特殊的活性，与有机锂试剂或格氏试剂等金属试剂反应可以高产率的得到酮化合物；其次，它与四氢铝锂（LAH）、二异丁基氢化铝（DIBAL-H）或红铝（Red-Al）反应形成稳定的五元螯合环过渡态，再水解后可得到醛化合物。因此，温勒伯酰胺可作为一个活性很高的酰基化试剂，作为羰基等价体在分子中引入羰基基团至关重要。反应通式如下所示：

    此外，Weinreb酰胺另一个优点在于它与有机金属试剂如有机锂试剂或格氏试剂反应不会因为过度加成而生成醇的现象出现。这是因为Weinreb酰胺和金属还原试剂的加成物由于甲氧基的存在形成一个五元环的螯合物相对稳定，使反应不再继续。而酰卤或酯会因为过度加成而生成醇，很难停留在醛或酮这一步。这是因为在亲核加成-消除反应过程中生成的中间产物醛或酮的活性比底物酰卤和酯还要活泼，更易于与金属试剂进一步反应得到三级醇。