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Weinreb Amide(三)

    由weinreb amide合成醛和酮的方法在Weinreb Amide(一)中已经介绍,在此不做赘述。

    由weinreb amide合成醛、酮的机理类似,都是在活泼金属试剂作用下进行反应。

    常用的活泼金属试剂主要有以下几个:四氢铝锂(LiAlH4)、二异丁基氢化铝(DIBAL-H)、红铝(Red-Al)、金属锂试剂(RLi)、格式试剂(R1MgX)等。

存在形式:

LiAlH4:多以多孔的微晶形粉末状存在

DIBAL-H1.0 mol/L1.5 mol/L的己烷溶液或甲苯溶液

Red-Al 70%的甲苯溶液

以LAH为例,反应机理如下图所示:

以R1MgX为例,反应机理如下图所示:

    首先,weinreb amide在LAH或R1MgX的作用下形成稳定的五元螯合环过渡态,然后再在弱酸性条件下水解,由于DMHA在酸性条件下可形成盐酸盐形式便作为离去基团离去,最后得到醛酮化合物。

    由于这一类反应都要用到活泼金属试剂,因此投反应一般要求无水无氧操作。反应需要在低温下淬灭,以免冲料;此外,如果用到了含Al的活泼金属试剂,需要进行特殊处理以便除掉铝的絮状黏着物,方便后续萃取纯化。

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