叠氮化合物的合成方法（一）

前期推文《你知道叠氮基还原成氨基的方法有哪些吗？》中介绍了由叠氮基还原成氨基的实验室几种常见方法。众所周知，叠氮基往往作为一种过渡基团而存在，通过不同实验方法如亲核取代、Ullmann 反应、Chan-Lam 反应或Sandmyer反应等在底物中引入叠氮基（N^-=N⁺=N^-）。

 叠氮基的应用非常广泛——可以通过还原得到伯胺；可以通过Click Chemistry进行关环合成三氮唑衍生物；还可以将其转化为其它基团进行后续的一系列反应。下面将为大家总结介绍合成叠氮基的方法，希望对大家的实验工作有所帮助。

• 亲核取代反应（SN）：

 通过亲核取代反应可以将不同基团转化为叠氮基。含有-N₃的底物作为亲核试剂通过取代反应将另一底物中的卤素、羟基、磺酸酯基（甲基磺酸酯、对甲基苯磺酸酯）、硝酸酯基等转化为叠氮基（N-=N+=N-）。

1、卤化烃与R-N₃的取代反应：

 卤代烃或酰卤与R-N₃一般在室温条件下就可以发生取代反应，用来合成烷基叠氮或酰基叠氮化合物（RCON₃），较难反应的可以适当升温或加点弱碱来促进反应。

2、Mitsunobu 反应：

通过Mitsunobu 反应可以直接将羟基（-OH）转化为叠氮基，通常在DPPA/DIAD(or DEAD)/PPh₃/THF进行反应，往往能够得到较高的收率。但副产物较多，给纯化带来了一定麻烦。通过DPPA/DBU/DMF方法替换可以避免较多副产物的生成，该方法合成得到的是构型翻转的叠氮产物。

若上述醇的活性不高，可以先将醇转化为磺酸酯基或硝酸酯基后，再通过取代反应与NaN₃或TMSN₃反应转化为叠氮基。

3、脂肪醇与SulfoxFluor发生亲核取代反应：

      该方法同样得到的是构型翻转后的产物，且一步就可以拿到产物。该方法可能的机理：首先是脂肪醇在碱DBU作用下与SulfoxFluor发生亲核取代反应生成活性酯中间态，然后再与NaN₃作用发生脱氧叠氮化生成产物（DOI: 10.1038/s41467-022-30132-x）。

可能的反应机理：

未完..........

粉丝群，欢迎入群