α-卤代酮的合成方法总结

众所周知，羰基α-H具有一定的酸性，α-位上的氢与羰基碳发生超共轭作用使得羰基附近的电子云密度降低，通过烯醇互变异构可以在不同的条件下可以合成所需要的不同化合物。

α-卤代酮具有很高的活性，通过不同的化学方法可以合成，并多用于咪唑、噻唑、恶唑和吡咯等杂环化合物的合成。现将其合成方法总结如下：

一、直接卤化法：

该方法是最直接、最简单的方法，选择合适的卤化试剂显得格外重要。实验室中最常见的卤化试剂有一下几种：

1) SOCl2 

2) NBS

3) NCS

4) PX5

5) Br2/AcOH 

6) HBr/AcOH

7) 

 (吡啶氢溴酸盐过溴化物)

8) 

 （PTT: 苯基三甲基溴化铵）

反应机理是酮的烯醇化，反应向易形成烯醇的方向进行，其互变异构如下所示：

二、经重氮酮制备：

直接卤化的方法很难保证单一卤代产物的生成且往往反应效果不太理想，使用重氮酮制备α-卤代酮可以很好的获得单一卤代产物。该方法一般是以酰卤或活性酯为底物与重氮化物反应先生成酰基重氮化物，然后再与卤化试剂反应生成α-卤代酮。

三、由Weinreb酰胺制备：

该方法首先是用N-甲基-N-甲氧基胺盐酸盐与卤乙酰卤反应生成2-氯-正甲氧基-正甲基乙酰胺，然后再与有机金属试剂反应生成α-卤代酮。

四、由F-C酰基化制备：

傅克酰基化反应可以一步实现制备α-卤代酮，一般使用AlCl3作为催化剂。

五、由硅醚制备：TMSOTf/Br2

首先，甲基酮互变异构成烯醇后与TMSOTf作用生成烯醇硅烷醚，再与卤素发生加成反应生成二卤代物，最后经过β-消除离去一分子的TMSBr后得到α-卤代酮。

六、由CuBr2制备：

该方法由CuBr2制备α-卤代酮，一般使用CHCl3:EtOAc=1:1作为混合溶剂，得到的反应效果最好，很少有二卤代物生成。

七、由Fe(NO3)3.9H2O/KBr或KI制备：

使用9H2O硝酸铁作为氧化剂，以KBr位溴源合成α-卤代酮是一个比较新颖的方法，文献Tetrahedron Letters 122 (2023) 154517中对反应底物、反应机理以及反应溶剂和温度进行了详细的介绍，有需要的话可以自行下载研读，在此不做赘述。

八、常见反应应用：

1、卤仿反应

2、羟醛缩合反应（Aldol condensation）