α-卤代酮在合成杂环化合物中的应用

前期推文α-卤代酮的合成方法总结中详细介绍了有机化学中α-卤代酮的合成法及应用。α-卤代酮以其高反应活性在有机合成中有很广泛的应用，其中应用最多的就是用来合成杂环化合物。

一、合成咪唑：

合成咪唑环的方法有很多，其中用脒和α-卤代酮在碱性条件下关环也是合成咪唑环的方法之一。

【US20190308969 A1】

二、合成噻唑：

使用硫代酰胺和α-卤代酮在酸性条件下可以合成噻唑环，如下图所示：

三、合成噁唑：

与合成噻唑环方法类似，使用酰胺（或脲）与α-卤代酮在酸性条件下可以合成恶唑环，如下图所示：

四、合成吡咯：

合成吡咯方法一般是1,3-二羰基化合物与α-卤代酮在氨（或一级胺）条件下反应。其中有一个有机人名反应——Knorr吡咯合成法。

反应机理如下图所示：

首先是α-卤代酮与氨或伯胺反应生成α-氨基酮，然后再与α-位有吸电子基团的二羰基化合物缩合失去一分子水后形成亚胺，再通过互变异构转化成烯胺，经环化、脱水后得到吡咯杂环化合物。

五、合成呋喃：

与合成吡咯环方法类似，在碱性催化条件下，1,3-二羰基化合物与α-卤代酮可以制备呋喃杂环化合物。最经典的就是有机人名反应——Feist-Benary呋喃合成反应。

反应机理如下图所示：

由于1,3-二羰基化合物的α-H具有一定的酸性，在碱性条件下合一互变异构成烯醇式，然后再进攻α-卤代酮的羰基碳，碱性下经环化，失水和芳构化后得到呋喃杂环化合物。