如何做好注射剂仿制药一致性评价

注射剂一致性评价的基本要求

注射剂一致性的要求与固体制剂一致性的要求存在很多的相似性：适应症、活性成分、给药途径、剂型、规格等相同，不同之处在于，注射剂一致性引入Q1/Q2（辅料组成/用量）的理念，即注射剂仿制时辅料的组成及用量需与参比制剂保持一致，以确保安全性。

图解注射剂仿制药一致性的基本要求

注射剂仿制药(ANDA)与注射剂一致性评价的流程

通常情况下，注射剂仿制药与一致性评价都是按以下流程进行研发上市。

注射剂一致性评价的原则与理念

■ 依照指导原则

首先遵循CFDA指导原则，另外需要着重参考FDA、ICH等权威机构发布的权威指导原则。在整个的研发过程中都有ICH相应模块做指导支撑，且在中国加入ICH后，更多的指导原则将会借鉴引用实施。

■ 理解与运用QbD理念

■ 以安全性、有效性、质量可控性作为药学研究的关键点

普通注射剂与复杂注射剂差异点

普通注射剂的仿制，辅料组成（Q1）必须相同，用量（Q2）也需相同:仿制药辅料用量为参比制剂相应辅料用量的95%-105%;一定情况下注射剂的防腐剂，缓冲液或抗氧剂可以和RLD不同,如果有不同，需证明不同辅料不影响产品的安全性和有效性。

在复杂注射剂中，Q3的测试与RLD比对，难以采用物理化学手段进行全面表征；很多检测项目方法学的要求高，可操作性和重现性差；脂质体的产品特性，如，粒径，包封率，释放取决于处方工艺；放大生产，和生产批的可重复性具有较大的挑战性。

普通注射剂与复杂注射剂差异

复杂注射剂的复杂性（以脂质体为例）

一致性评价与ANDA开发不同点

一致性评价与ANDA的差异点

注射剂中试放大，技术转移的技术要点与挑战

技术转移是将生产过程或分析方法转移到一个不同的地点进行正常操作，将产品质量属性（例如，CQAs和物料特性）；工艺过程概括，包括单元操作（例如，关键工艺参数和物料属性；控制策略；持续改进想法和计划等转移到将要执行该工艺或分析过程的接收方，按照ICH9将风险降低至可接受范围，保证能放大能持续生产稳定性好的产品。

在注射剂放大过程中必须进行相应的风险评估，对产品进行充分剖析理解、对工艺过程有足够理解、通过工艺过程进行控制，并持续不断改进才能生产出最终合格产品。