按人体生物钟和时辰药理学服用药物

现代循证医学研究证实，很多药物的吸收、疗效、毒性、不良反应与人体的生物节律(生物钟)有着极其密切的关系。同一活性药物的同等剂量可因给药时间不同，作用和疗效也不一样。而药师运用时辰药理学知识来制定合理的给药方案，按时辰规律给药，可减少盲目性，准确及时地将药物送达病灶，使给药时间与人体生理节律同步，使用药更加科学、有效、安全和经济。同时，通过提供药学服务和监护，实施药物治疗方案的干预，对提高药物疗效，降低药品不良反应，确立药师形象和提高社会地位，具有极为重要的实际价值。

    我国传统医著中早有“子午流注”之说：人体气血盛衰一日中有着变化规律，心功能于午时(11～13时)最强，子时(23～1时)最弱；肾功能在酉时(17～19时)最强，卯时(5～7时)最弱。因此，肾病者晨起浮肿最甚，心病者夜间病死最多。《素问·脏气法时论》指出：“肝病者，平旦慧，下哺甚”，就是说患肝病的人，在早晨精神清爽，傍晚病就加重，到半夜便安静下来。

    人体生物的周期性(bioperiodicity)

    人体的功能和状态伴随时间推移所呈现的规律性变化，包括近日节律(昼夜节律，circadian rhythm)和近年节律(circannual rhythm)。各种生物的生命活动均具有时间的规律性，人体的体温、血糖、血压、血脂、血尿酸、基础代谢率、内分泌等与昼夜、季节变化都有一定的关系，药物疗效和不良反应同样与给药时间密切相关。其实心情、活力也有周期性。如正常人的体温为37℃左右，但各部位的温度不尽相同，其中内脏的温度最高，头部次之，而皮肤和四肢末端最低。如直肠温度平均为37.5℃，口腔温度比直肠低0.3℃～0.5℃，而腋下又比口腔低0.3℃～0.5℃。体温在一日内会发生一定波动，如清晨2～6时体温最低，早7～9时逐渐上升，下午4～7时最高，继而下降，昼夜温差不会超过1℃。人体皮质醇的分泌高峰在早晨、谷值在午夜，库欣综合征和阿狄森病均与皮质激素含量直接相关，库欣综合征患者在晨起后有1次高峰，持续24小时；而阿狄森病者皮质醇浓度在每晚处于低水平，维持较长时间。

    人体的生物钟 人体的生物钟规律即指体内调控某些生理、生化和行为有节奏地出现的生理学机制。肝脏借助于羟甲基戊二酰辅酶A还原酶合成胆固醇时间多在夜间0～3时；血小板的活性和双相聚集性增强多在上午6～9时；胃酸分泌在早晨5～11时最低，下午2时～次晨2时最高；胰岛β细胞每日分泌胰岛素约50IU，晨始升高，午后达峰，凌晨跌至低谷，同时与进餐有关，3餐后分别出现3次血糖高峰，刺激胰岛素分泌，血浆浓度由20μIU/ml升至50～150μIU/ml；糖皮质激素分泌具有昼夜节律，上午7～10时为分泌高潮(约450nmol/L)，随后渐降(下午4时约110nmol/L)，午夜0时为低潮，这是由促皮质激素昼夜节律所引起的；肾素、血管紧张素Ⅱ、儿茶酚胺、醛固酮分泌多在早晨6～8时,脑脊髓液肾上腺素分泌在早晨9～15时，同时自主神经肾上腺素a受体活性于晨起6时后开始升高；血压于9～10时达峰(每日首峰)；心肌缺血主峰发生在早晨6～12时,次峰18～24时，尤以第一主峰危害大；糖尿病患者通常在早晨5～9时血糖、尿糖水平升高，11时达峰，所需胰岛素剂量大，同时此时人体对胰岛素最为敏感。