重大进展：长期新冠患者疲劳的原因终于揭晓

阿姆斯特丹大学医学中心的研究人员在长期新冠患者持续疲劳的问题上有了重大发现。

专家们已经确定了这种衰弱症状的生物学原因：肌肉细胞中线粒体产生的能量减少。

研究重点

研究参与者包括 25 名长期新冠患者和 21 名健康对照者，接受了 15 分钟的骑行测试。

该测试导致长期感染新冠病毒组的症状长期恶化，即所谓的劳力后不适（PEM）。这种疲劳加剧发生在体力、认知或情绪消耗超出个人承受能力之后。

肌肉组织变化

“我们看到这些患者的肌肉发生了明显的变化，” Michèle Van Vugt教授说。这些变化在自行车测试前一周和一天后进行的血液和肌肉组织分析中很明显。

“我们看到患者肌肉组织出现各种异常。在细胞水平上，我们发现肌肉的线粒体（也称为细胞的能量工厂）功能较差，产生的能量也较少，” Rob Wüst 教授解释道。

批判性见解

“所以，疲劳的原因确实是生物性的。大脑需要能量来思考。肌肉需要能量才能运动。这一发现意味着我们现在可以开始研究针对长期感染新冠病毒的患者的适当治疗方法。” Van Vugt 教授说。

关于长期新冠病毒的理论之一是，冠状病毒颗粒可能会在体内残留。“目前我们在肌肉中没有看到任何迹象，” Van Vugt说。

此外，患者的心肺功能显示正常，表明持续的疲劳并不是由于这些器官的异常造成的。

对治疗的影响

这些发现对于管理持续性新冠症状具有重要意义。结果表明，剧烈运动对于长期感染新冠病毒的患者来说并不总是有好处。

研究人员写道：“运动能力低是新冠病毒长期存在的标志之一，与日常生活的沉重负担有关。” “通气和中枢心血管系统并没有限制长期新冠患者的运动能力，但我们的结果证实了之前关于长期新冠患者骨骼肌代谢存在外周损伤的建议。”

给患者的建议

阿姆斯特丹联合医学中心的研究人员Brent Appelman建议患者在自己的限度内进行锻炼。“具体来说，我们建议这些患者注意自己的身体极限，不要超过它们。”

“想想轻微的运动不会导致症状恶化。步行也不错，或者骑电动车，保持一些身体状况。请记住，每个患者都有不同的限制，” Brent Appelman说。

Van Vugt 教授补充道：“由于体力消耗后症状可能会恶化，因此一些经典的康复和物理疗法对这些患者的康复会产生反作用。”

了解长期新冠疫情

据估计，八分之一的患者会出现长期新冠肺炎，也称为新冠后综合症（PCS）。一项涉及近万名美国人的重大研究发现，长期新冠病毒几乎会影响身体的每一个组织和器官，出现疲劳、脑雾、头晕和胃肠道问题等症状。

值得注意的是，在 2021 年 Omicron 变种之前感染的人中，长效新冠病毒更为普遍且严重。研究人员还发现了 12 种最能区分长期新冠病例的症状，包括劳累后不适以及性欲或性能力问题。

进一步的研究提出了新冠长期发病机制的多种机制，包括免疫失调、微生物群破坏、自身免疫、凝血和内皮异常以及神经信号传导功能障碍。

研究观察到长期感染新冠病毒的个体免疫细胞（如 T 细胞和 B 细胞）发生了变化，以及某些细胞因子水平升高。长期感染新冠病毒的患者体内也发现自身抗体水平升高。

该研究发表在《自然通讯》杂志上。

链接：
https://www.nature.com/articles/s41467-023-44432-3

A在长期感染新冠病毒的患者和两组运动后活检中，非常小的、有角的萎缩纤维更为丰富（组：p  < 0.001）。

B在力竭运动后，36% 的长期 COVID 患者观察到大面积坏死纤维（与健康对照相比，组 p 值：0.09。

C表明纤维修复的内部细胞核明显更丰富（组：p  = 0.002) 在长期 COVID 患者的骨骼肌中，但在运动后不适 (PEM) 期间没有增加。

D 再生纤维在各组之间没有差异，但在运动后活检中更丰富（时间：p  < 0.001).

E : 更多长期 COVID 患者有 CD3+ T 细胞浸润（组：p  = 0.046）。

F长期COVID 患者中 CD68+ 巨噬细胞的存在较高（注：p  = 0.03）。

G CD20 + B 细胞骨骼肌中并不大量存在。所有组：n  = 25 例长期感染新冠病毒的患者，n  = 21 名健康对照者。使用逻辑回归以“时间”作为协变量对分类纵向数据进行分析。事后比较 ( E ) 使用经验平均值使用 R 包emmeans与 BH 调整的差异。比例尺：100μm。劳累后不适缩写：PEM。

A 健康对照组 ( n  = 21) 相比，长期 COVID 患者 ( n = 25) 的氧化磷酸化 (OXPHOS) 能力显着较低 ，并且在患者诱发劳后不适 (PEM) 一天后仍保持较低水平（组：p  = 0.003，时间：p  < 0.001）。

B 与对照组 相比，琥珀酸脱氢酶 (SDH) 活性（线粒体密度的标志物）在各组之间没有差异 ( p  = 0.06)，仅在长期 COVID 患者 ( n = 25) 诱发劳累后不适后才降低 ( p  = 0.0083)健康对照（n  = 21）。

C 显示了 SDH 活动的典型示例。