《简明药物学》：说说磺胺药

杨药师的《简明药物学》，编辑到磺胺类药物，早年间，在药物学参考书中会有十几个品种，而现行的参考书只收载三、五种而已。

最经典的磺胺药，就是磺胺嘧啶，药典收载了该药的游离酸、钠盐、银盐、锌盐。其中，钠盐以注射剂为主、银盐和锌盐以外用制剂为主。另一个药物磺胺甲噁唑主要以与增效剂甲氧苄啶的复方制剂为主。磺胺米隆，在早期是著名的“消炎粉”，几乎是家喻户晓，杨药师小时候磕破了膝盖的皮肤，就是由家里的大人给撒上一些白晶晶的消炎粉，到了当代，对于小的外伤的创面处理，更注重局部的清创和无菌包扎，“消炎粉”由于是磺胺药，有很多的人过敏，并且局部使用抗菌药物的效果也受到质疑，所以，也就基本不使用了，国内磺胺米隆成品药的批准文号在药监局网站上都没有查到。

再说到增效剂甲氧苄啶，通过“用药参考”APP检索到含有甲氧苄啶成分的复方制剂50余种，涉及到甲氧苄啶与磺胺药、头孢氨苄、头孢羟氨苄、青蒿素、四环素、庆大霉素、小檗碱等复方制剂。其中比较奇葩的有“枸磺新啶片”，成分包括：每片含磺胺甲恶唑200mg、甲氧苄啶40mg、枸橼酸喷托维林6.25mg、盐酸溴已新4mg。有“颠茄磺苄啶片”，每片含活性成分磺胺甲噁唑0.4g、甲氧苄啶80mg、颠茄流浸膏8mg。看到这样的复方制剂，就容易让人联想起中药方剂了，有君臣佐使的感觉啦。

 

磺胺药，在药物学中曾经（上世纪80年代以前）是一个大家族，总体是一类广谱抑菌剂。从药物效应维持时间（半衰期）来讲，有周效磺胺（一周服用一次）、有长效磺胺（如磺胺甲噁唑、磺胺5甲氧嘧啶，一日1-2次）、有中短效磺胺（如磺胺嘧啶、磺胺噻唑，一日2-3次）；从药物吸收分布来讲，有肠道不易吸收类（如磺胺脒，口服后肠道内浓度较高）、有容易透过血脑屏障类（如磺胺嘧啶，在脑脊液浓度较高）；在临床用途上，有全身用药、有外用药（如磺胺米隆、磺胺嘧啶银）。

为了克服磺胺药的缺点，在药物治疗学上，也是充分发挥的人类的聪明智慧。比如，由于磺胺药在肾脏排泄，有尿药浓缩效应，但是，浓缩物是乙酰磺胺，溶解度小，容易在尿液中形成结晶而损伤肾脏，于是采取了两种方法：一种是“化整为零”，如当年就有一个“三黄片”是磺胺嘧啶、磺胺噻唑、磺胺二甲嘧啶组成的复方，对比单纯服用磺胺嘧啶0.5g，而同时服用“三黄”等量相加的0.5g，在尿药浓度中单种磺胺药代谢物的浓度仅有1/3，降低了形成结晶的机会。一种是同时服用等量的碳酸氢钠，碱化尿液，增加乙酰磺胺的溶解度，如处方磺胺嘧啶（每片0.5g）、碳酸氢钠（每片0.5g）每次各服两片，一日2次。我在上世纪70年代后期入职工作的时候，在药房分装磺胺嘧啶片，每小包20片，就是在一个小纸包里面同时装进去20粒磺胺嘧啶片和20粒碳酸氢钠片，同是0.5g，由于碳酸氢钠的比重较大，药片就相对较小，二者不易混淆，而在对取药的人交代时，有一句套话：“一天两次，每次大小药片各服2片。”到了上世纪80年代，磺胺药的耐药性凸显出来，“磺胺增效剂”甲氧苄啶的使用，与磺胺药制成复方制剂，大大提高了磺胺药的抑菌效果，尤其是甲氧苄啶与磺胺甲噁唑的复方制剂（二者的半衰期大致相同，是复方制剂的先决条件，当年叫做“复方新诺明片”），风靡一时，又让磺胺药再次登上主流药物的行列。

如今，抗菌药物的低毒性、高效性、选择性都有了极大的发展，磺胺类抗菌药物已经被边缘化，成了特殊情况下的备用药物。