脑胶质瘤是最常见的颅内原发恶性肿瘤,发病率为5/10万—8/10万。世界卫生组织(WHO)将脑胶质瘤分为四个级别:I、II级为低级别胶质瘤,分化良好,预后较好;III、IV级为高级别胶质瘤,低分化,预后较差。
部分患者在切除脑胶质瘤和进行术后放化疗之后,依旧阻止不了肿瘤复发的脚步。一般来说,胶质瘤的级别越高,越容易复发。胶质瘤为什么会复发?胶质瘤复发了又该如何应对?
脑胶质瘤术后复发的原因是什么?
总的来说,有症状的脑胶质瘤病人即使手术切除率达99%,仍会残留1x108个肿瘤细胞,如果化疗再杀死99%的残留肿瘤细胞,那么还有1x106个肿瘤细胞会成为复发根源。残留肿瘤细胞只有低于1x104甚至1x103个,才有希望依靠人体免疫系统消灭或控制肿瘤而达到临床治愈。
胶质瘤复发有很多方面的原因。比如说,1、由于胶质瘤本身的恶性程度比较高,从而复发的机率高;2、也有可能是由于病灶涉及重要的功能区,为了不出现术后瘫痪或者失语等情况,医生不能将肿瘤完全切除;3、还可能是由于个人体质的因素,患者对化疗药物不敏感等等。
复发胶质瘤应当怎么治?
手术治疗
国外一项研究总结了31项临床实验的研究结果,其中29项研究都支持再手术治疗,研究认为再手术治疗可以明显延长生存时间,改善功能,尤其是对于KPS评分≥70分的胶质瘤患者。
虽然胶质瘤患者再次手术之后可以获得一个适度延长的、高质量的生存时间,但由于恶性胶质瘤的增殖速度很快,且多呈侵袭性生长,因此单纯再手术治疗并不能完全治愈胶质瘤,应当再联合其他治疗方法。
化疗
2015年的一项国内指南推荐复发高级别胶质瘤患者使用替莫唑胺(TMZ),TMZ属于二代烷化剂-咪唑四嗪类衍生物,可透过血脑屏障后进人脑脊液。1999年,FDA批准TMZ用于临床治疗胶质瘤,TMZ的有效率达到50%左右。2014年欧洲ESMO指南也指出,对于之前未进行过化疗的复发胶质瘤患者,在复发后进行化疗是可以明显获益的。
靶向治疗
贝伐单抗是一种作用于血管内皮生长因子(VEGF)的单克隆抗体。2009年,FDA批准贝伐单抗用于复发胶质母细胞瘤(GBM)的治疗,贝伐珠单抗治疗GBM的中位PFS为4-4.2个月,中位OS为7.8-9.2个月。2014年,新英格兰杂志发布的一篇研究显示,贝伐珠单抗可改善患者生存质量,延长中位PFS。
免疫治疗
一项针对复发性GBM的随机、双盲的Ⅱ期临床试验REACT以EGFRvⅢ阳性的复发性GBM患者作为研究人群,对比单独使用贝伐单抗及使用多形性GBM疫苗联合贝伐单抗2种治疗方案对于目标人群预后的影响。
中期研究数据结果表明,对于从未接受过贝伐单抗治疗的EGFRvⅢ阳性的复发性GBM患者,联合治疗方案的6个月无进展生存率为27%,总生存时间为12.0个月;对照组的6个月无进展生存率为11.0%,总生存时间为8.8个月,差异有统计学意义(PFS:P=0.048,总生存时间:P=0.0208)。
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