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法国专家最新证据:应用这种药物治疗重症COVID-19效果良好

冠状病毒-19(COVID-19)的病理生理学尚不清楚。然而,在一组有生命危险的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者中,越来越多的证据表明,病毒诱导的促炎细胞因子(包括白细胞介素(IL)1β、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α和粒细胞集落刺激因子)在晚期可导致炎症和促凝状态疾病。最近的研究进一步证实了这些发现,这些研究强调,入院时高水平的C反应蛋白、IL-6和D-二聚体是死亡率的预测因子。在他们最近的研究中,研究者劝告医生对患有严重COVID-19的患者进行高炎症的筛查,并建议在这方面研究免疫抑制和/或免疫调节药物。

IL-6受体单克隆抗体注射剂主要用于治疗类风湿关节炎,但其他适应症包括难治性巨细胞关节炎、特发性多中心病,嵌合抗原受体T细胞治疗诱导的细胞因子释放综合征(某种程度上可以模拟COVID-19诱导的ARDS的临床表现)。在法国COVID-19流行的紧急情况下,巴黎笛卡尔大学研究者选择COVID-19年龄小于80岁的严重(即需要大于6L/min的氧气)患者,先按照世卫组织标准开始治疗,当出现迅速恶化(即在过去12小时内氧气流量增加≥3L/min)肺炎,C-反应蛋白水平高,病程≥5天时应用IL-6受体单克隆抗体注射剂。所有患者在接受IL-6受体单克隆抗体注射剂之前都提供了知情同意书,并且该计划已获得当地机构审查委员会的批准(批准号:IRB00012437)。

在2020年3月21日至2020年4月2日期间,30名患者(80%男性;中位年龄:50岁)接受了IL-6受体单克隆抗体注射剂治疗,其中7名(23%)在重症监护室(ICU)接受治疗。中位随访8(6.0-9.75)天后,与对照组患者进行比较。与未接受IL-6受体单克隆抗体注射剂治疗相比,IL-6阻断显著降低了随后机械通气的需要,同时死亡率有下降趋势。

最后,当考虑到只有23名患者(和16名对照组)在ICU外接受治疗时,IL-6受体单克隆抗体注射剂治疗显著降低了随后ICU入院的风险。总的来说,截至2020年4月4日,30名接受IL-6受体单克隆抗体注射剂治疗的患者中,有3名(10%)死亡,4/7(57%)和6/30(20%)分别从ICU和医院出院。总的来说,IL-6受体单克隆抗体注射剂报告耐受良好,但出现轻度肝细胞溶解(n=2)和呼吸机获得性肺炎(n=1)。

在COVID-19大流行和全球医疗设施日益紧张的背景下,迫切需要有效的治疗,以减少ICU病床的紧张。这些数据表明在高度筛选的肺炎迅速恶化和炎症参数高的患者中靶向IL-6可以抑制“细胞因子风暴”,防止ICU入院和机械通气的要求。这些结果是令人鼓舞的,可以向世界推广和应用。

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