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憨豆精神:细想PD1的“贵”与“风险”(三)

观察一些按标准方案使用PD1抑制剂的案例的结果,貌似没什么规律,差异很大,但隐约中似乎窥见PD1抑制剂的工作模式,不妨先作一个假设,就是虚拟它的动作次序,即起始到结束的整个过程:

1、注射;2、打开癌细胞匿藏的PD1大门;3、免疫系统发现癌并开始攻击;4、引发T淋巴细胞增殖和聚集;5、大量消灭癌细胞或攻击身体;6、走向抗癌的最后胜利或死亡。

往下我逐一论说这6个步骤。

第1步就是注射。注射前是否需要检测?在什么时机注射?用多少剂量注射?这在主流方面没有问题,譬如检测,据说无论检测PD1的结果是阴性还是阳性,都可能有效,也都可能无效,就等于说,不必检测;譬如时机,整个抗癌历史中任何时候都可以是注射时机;又譬如剂量,一种针剂指定2mg/kg/21天或另一种针剂3mg/kg/15g天,都是经过临床试验找出来的剂量,按着这规定注射就行。

我却觉得这样太粗疏,太大路货,不是精准治疗,所以在使用者们身上才发生那么多遗憾的事,有效率才那么低。检测PD1结果阴性还是阳性可以姑且不论,但注射时机和注射剂量却是非常重要的问题。

最好的注射时机应该是最少干扰的时机,旧症状旧问题一大堆,而且新症状新问题层出不穷,肿瘤病情或并发症正在迅速发展……这当然不是注射PD1的时机,因为你无法分清哪些症状或问题是来自PD1抑制剂还是非PD1抑制剂,你就无法分析判断从而采取正确的措施,而且,各种干扰很可能直接削弱或抵消或掩盖PD1抑制剂的正面作用或强化放大PD1的副作用。

至于注射剂量,更是重要的复杂的问题。一个经过某种或多种如手术、化疗、放疗和靶向药治疗之后已经没有实体瘤并且CEA从高处降到很低水平并且长时间稳定而且身体素质很好的病人,他需用的PD1剂量当然应该与一个肿瘤已经到处转移或CEA久居高位而且体质虚弱症状繁杂的病人不一样;

一个器官移植受者使用PD1抑制剂当然与非器官移植受者不一样;一个本身有免疫病的如红斑狼疮或类风湿的使用PD1抑制剂的剂量当然与没有免疫病的不一样;一个有乙肝病毒或丙肝病毒的使用PD1抑制剂的剂量当然与没有病毒的不一样;一个有慢性炎症的使用PD1抑制剂的剂量当然与没有炎症的不一样……如果千篇一律地注射2mg/kg或3mg/kg,那么,极大的炎症风险就无可避免地屹立在他面前。

因此,注射PD1抑制剂不是简单的动作,在针尖扎进之前必须要根据自身的情况作多方面的考虑和选择,找到一个适合自己的设计方案。

我在这拿我自己作例子。我目前没有实体瘤,CEA回到这8年来常见的不高也不低的水平,应该算是肿瘤病情较平稳的时期,是注射PD1的好时机;但是,因为3个多月前的颈椎手术,使我的肩颈部位至今疼痛不适,每天仍要使用吗啡类止痛药;因为使用止痛药,使我呼吸抑制,用呼吸机睡眠仍然睡眠不良,常处于呼吸中断而缺氧状态;因为使用止痛药,使我的消化出现问题,胃口下降,大便困难,于是影响体力和精神,导致软弱和疲倦……这些势必影响和干扰PD1的使用和效果,因此目前算不上是注射PD1抑制剂的好时机。

至于注射剂量,我的首次剂量一定远远低于2mg/kg,可能会在0.3mg/kg以下,因为我是肝移植受者,虽然移植历史长达11.5年,而且极低剂量的每天0.5毫克的他克莫司已经吃了7年,肝功一直良好;

此外,我已经成功地用替诺福韦把乙肝表面抗原降到阴性将近1年,乙肝病毒的复制早已停止,被PD1抑制剂重新挑起免疫与乙肝病毒的战争可能性不大。但PD1激发免疫淋巴细胞增殖的强大能力非我能预测,我只能先投石问路,而且那石子不能太大,以免过度刺激我那只沉睡着的免疫狮子。

我不但会选择尽可能小的剂量,而且注射第二针的时间不一定会在第21天之后,可能会推迟很久。无论何时注射第二针,我都会在第一针之后第二针之前作一番广泛的检查,然后才决定第二针在什么时候注射,注射多少剂量。而且,无论如何,我不会单独使用PD1抑制剂,必定继续靶向药治疗。

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