新冠病毒(SARS-CoV-2)是一种单股正链RNA冠状病毒,与严重急性呼吸窘迫综合症冠状病毒1型(SARS-CoV-1)和中东呼吸综合征相关冠状病毒(MERS-CoV)具有遗传相似性。SARS-CoV-2病毒主要通过血管紧张素转化酶2(ACE2)进入细胞,引发强烈的炎症宿主反应,有时导致危及生命的急性呼吸窘迫症候群(ARDS)。病毒通过ACE2进入心肌细胞导致的直接心肌损伤,导致心肌细胞破坏和炎症;病毒复制后ACE2下调引起的间接损伤,随后血管紧张素II 和血管紧张素受体(Ang II/AT1)系统过度活化,负责血管收缩,促炎症和促氧化作用;通过激活 B和T免疫细胞引起的间接损伤,导致全身炎症反应和由于低氧血症引起的心脏应激增加。但是,在新冠病毒大流行期间,新冠感染与心血管之间也会发生一些神奇的悖论现象:
首先,是在新冠感染早期阶段,ST段抬高心肌梗死相关的有创性手术(经皮冠状动脉支架术)的使用减少了。美国和西班牙的心脏导管插入术分别减少了38%和40%。在新冠大流行期间,高强度的体育活动、暴露于污染空气以及其他引发心肌梗死的呼吸系统疾病(如流感)都得到了减少。上述因素被认为是急性冠状动脉综合征(ACS)患者住院率下降的可能原因。奥地利的一项研究提出,观察到的SARS-coV-2诱发ACS住院病例的减少是由于医疗系统负担过重,这一因素在新冠感染大流行期间更为明显。因此,缺血性发作明显未被诊断。
第二,新冠感染可显著降低血液中低密度脂蛋白胆固醇的浓度,降低的越多,说明新冠感染越严重,预后越差。这可能间接说明了新冠肺炎对身体所有资源消耗巨大。岁月静好的时候这些胆固醇是多余的,肝脏代谢不了没地方去,就钻到血管内皮下存着,造成了动脉粥样硬化,形成了动脉粥样斑块,斑块破裂导致血栓形成。如果发生在脑血管就是脑梗死,如果发生在冠状动脉就是心肌梗死或猝死。一旦机体需要大量的营养消耗,血脂和蛋白都调动起来了,以前我们把不明原因的低蛋白,贫血和低血脂归罪于可能的恶性肿瘤。现在看来,一次新冠肺炎的发作,不亚于癌症对机体的消耗。好在前者对患者的伤害是短期的,后者对患者的伤害是长期的;前者可以要老年/有基础疾病人的命;后者不分老幼和有无基础疾病人的命。
第三是血压,如果感染了新冠病毒将引起高烧,发烧可使血管舒张以便散热。发烧可消耗机体大量的水份,血管扩张和血容量的减少导致高血压患者的血压正常化,服用降压药的高血压患者血压偏低,血压正常的人会出现低血压现象。此外,在感染了新冠病毒后,一些人使用了抗病毒药物。如帕克利德(Paxlovid),而该药是由奈玛特韦(Nirmatrelvir)/利托那韦(ritonavir)组成。利托那韦是帕克利德中使用的药物增强剂,是肝脏细胞色素 P(CYP)450酶(CYP450)的抑制剂。如果高血压患者使用了通过CYP450酶代谢的药物,如钙离子拮抗剂,利托那韦可以增加钙离子拮抗剂在血液中的浓度,使血压降的过低。
以上三种悖论均通过病理生理学进行解释,好在这些悖论对机体的影响是短暂的。只要明白了这个道理,这种现象就不神奇了。
2023年1月27日于上班途中
联系客服