有个患者问华子，他买的硝酸甘油片治疗心绞痛，在开始服药的时候感觉效果还行，但是后来几天就没有效果了。他想让华子看看，是不是因为药物有什么问题？华子询问了之后发现，药物没有问题，而是他的服用方法错了。
这是个冠心病患者，因为心绞痛，所以买了硝酸甘油片。他只记住了这个药需要舌下含服，然后他就按照平时吃药的习惯，一天三次的含服硝酸甘油。结果两天后，他再次发作了心绞痛。当时他立即含服硝酸甘油片，结果却没有作用，他自己挺了很长时间才缓了过来。
华子告诉他，硝酸甘油片只适用于缓解心绞痛急性发作，而不适用于平时的预防。因为硝酸甘油的半衰期非常短，而且硝酸甘油在连续应用24小时后，其药效就会迅速减弱或消失。
耐药性并不是硝酸甘油的专利，而且是整个硝酸酯类药物的特性。常用的硝酸酯类药物包括硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯等药品。这些药物在连续给药之后，都会出现药效迅速消失的现象，还可能损伤血管内皮，对预后产生不良影响。而且上述药品之间存在着交叉耐药，也就是说，人体对其中一种药物产生了耐药，同时对其他的药物也会产生耐药。
因为硝酸酯类药物的作用机理是通过在体内生物转化生成一氧化氮（NO），与血管平滑肌上的受体结合后，发挥出松弛血管的作用。持续给药时，当血管平滑肌上的受体被耗竭之后，药效即会消失。无论通过注射、口服、舌下、皮肤等何种给药方式，耐药性都会产生。
硝酸酯类药物产生耐药性之后，只要停药一段时间，让血管平滑肌上的受体恢复，就会恢复原本的药效。平时为了避免硝酸酯类药物的耐药性发生，必须保证每天设置一个大于8小时的无硝酸酯类药物的间歇期。
比如说，服用硝酸甘油时，建议间隔期最少要大于8小时，硝酸甘油的半衰期非常短，只适合用于心绞痛急性发作，不能频繁服用。应用硝酸异山梨酯时，间隔期要大于12小时，其药效持续时间为2~4小时，所以可以设计成每天早7点、中午12点、下午17点，三次服药，夜间为间隔期。
单硝酸异山梨酯间隔期建议大于12小时，普通片的半衰期为4~5小时，可以设置为早7点、下午14点两次服药。单硝酸异山梨酯的缓释制剂，药效可持续12小时，所以每日只能服药一次，建议晨起时服用。如果使用硝酸酯类的贴剂或是软膏剂，则要每日早起使用，晚间除去，以保证12小时无药的间隔期。
因为心绞痛患者一般都是在日间活动时发作，所以采用此种偏向日间给药的方法，称为“偏心给药法”。但对于严重的不稳定型心绞痛患者，晚上的间隔期易发生心绞痛，产生“反跳现象”。所以可以在晚间加服非硝酸酯类抗心绞痛药物，比如地平类和洛尔类的药物，即可对抗夜间心绞痛的发生，又能避免硝酸酯类药物的耐药性发生。
值得注意的是，如果每天按正确的“偏心给药法”服用硝酸酯类药物，有了足够的“间隔期”，但是发作心绞痛时仍然出现含服硝酸甘油无效的情况，那么有可能发作了急性心肌梗死。这时应该立即呼叫救援，拨打120急救电话。华子提示，药物应在医生指导下服用，在服药过程中发现问题，请及时联系医生或是药师。我是药师华子，欢迎关注我，让我成为你身边的药剂师。
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