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房颤患者预防脑栓塞及治疗全身静脉栓塞的三种抗凝药华法令、达比加群、利伐沙班究竟有什么不同?


第三代抗凝药物中香豆素类药物中最老的华法令和新一代的达比加群、利伐沙班其实作用机制基本一样,通过抑制凝血酶来阻止纤维蛋白原转化为纤维蛋白,凝血酶切除纤蛋白原中的血纤肽A和B而生成的单体蛋白质即纤维蛋白。

在纤维蛋白酶和Ca2+的作用下,不同的纤维蛋白分子的α链之间形成交键,使纤维蛋白转变为最终的不溶性的纤维蛋白多聚体,而遇到斑块破裂口被激活的血小板暴露出纤维蛋白接合受体,和纤维蛋白连接而形成血栓。

华法令即四羟基香豆素阻滞维生素K作用下抑制了凝血酶II因子合成,阻制了不能和血小板连接的纤维蛋白原在凝血酶作用下转化成形成纤维蛋白,后者才能和血小板连接成血栓。

A.华法令抗凝作用离不开它能结抗维生素K,不让它最终转化为凝血酶而产生抗凝。

B.华法令过多抑制纤维蛋白生成,人体容易出血,反之用量不足则纤维蛋白则抗凝效果不好,因此要测定国际标准化比值INR应在2-3之间。

3.华法令即使发生出血可以用维生素K来止血。

4.价格便宜,抗凝机制和加群和沙斑类相同都是通过抑制凝血因子。

5.出血风险和加群类、沙斑类相同。

新一代能抗凝药物达比加群是直接作用于凝血酶II因子的抑制剂,口服经胃肠吸收后,在体内转化为具有直接抗凝血活性的中间物,并结合于凝血酶的纤维蛋白特异结合位点,阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白,从而阻断了凝血瀑布网络的最后步骤及血栓形成。

最常报告的不良反应是出血,大约16.5%接受卒中和SEE(全身血栓形成)预防治疗的房颤患者发生不同程度的出血。

利伐沙班是直接抑制凝血因子Xa阻止纤维蛋白原转化为纤维蛋白来抗凝的,它通过肝酶CYP450中的3A4通道,长期使用时应避免其他通过3A4通道抑制剂如西柚汁、葡萄汁、环孢霉素和通过该通道代谢的许多药物如:抗霉菌的酮康唑、氟利康唑、依曲康唑,大部分红霉素族抗生素、他汀中的阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀包括血脂康、降压的鈣结抗剂如氨氯地平、硝苯地平等,抗心律失常的乙胺碘肤酮等等。

A.新一代抗凝药无法通过INR来评估其疗效和出血风险。

B.发生出血事件后除了停药则无药可抢救,它在体内作用还能维持6-9小时,怕出血不止危及生命,除非输入大量凝血酶。

C出血风险不高于华法令,即和华法令相同,大出血(脑出血)比华法令少。不理解脑动脉和其他动脉结构上有什么不同?

D.价格昂贵。

E.肾功能不全慎用。有多种危险因素75岁以上老年人不主张用。

结论是完全可以选择华法令,只是监测INR早期勤一点,摸到规律后基本上2-3个月测一次即可。
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