胆固醇的代谢

1.胆固醇的来源

      人体内的胆固醇有两个来源即内源性和外源性胆固醇。内源性胆固醇由机体自身合成，正常成人50%以上的胆固醇来自机体合成（除脑组织和成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成胆固醇，肝脏的合成能力最强，占总量的3/4以上，其次为小肠，合成亚细胞定位：胞液，内质网中。），乙酰CoA是胆固醇合成的原料，HMGCR(还原酶)是胆固醇内源性合成的主要限速酶，糖是胆固醇合成源料的主要来源。外源性胆固醇主要来自动物性食物 。

2.胆固醇的去路：转化与排泄

1）胆汁酸：3/4的胆固醇可在肝脏转变为胆汁酸，随胆汁入肠道，参与脂类的消化吸收。这是胆固醇代谢的主要去路。胆固醇转变成胆汁酸盐后，以胆汁酸盐的形式随胆汁排泄。有一部分胆固醇可直接随胆汁排出，还有一小部分受肠道细菌作用还原生成粪固醇随粪便排出体外。

2）类固醇激素：胆固醇在肾上腺皮质球状带可转变为肾上腺皮质激素，调节糖、脂、蛋白质代谢；在肾上腺皮质网状带可转变雄激素及少量的雌激素；在睾丸和卵巢组织可经睾酮再转变成二氢睾酮或雌二醇后发挥生理作用。

3）VD3：胆固醇在肠粘膜细胞内可转变为7-脱氢胆固醇（VD3原），经血液运输到皮肤，在紫外线照射下转变成VD3，继而在肝、肾进行两次羟化生成1，25-（ O H ）2 -D3，调节钙磷代谢。

4）胆固醇酯：在肝、肾上腺皮质和小肠等组织中，胆固醇与脂酰CoA在脂酰CoA胆固醇酰基转移酶（ACAT）作用下，生成胆固醇酯。（胆固醇酯酶可将其水解为胆固醇）。在血浆中，胆固醇在卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）作用下，接受卵磷脂分子中的脂酰基生成胆固醇酯。 

正常情况下：肝合成CH后转移到外周组织，将CH/CE从外周组织经血液转移至肝脏称为胆固醇的逆向转运（起始环节为细胞内胆固醇的外流）。 

3.胆固醇有三个主要生理功能

1）形成胆酸：胆汁产于肝脏而储存于胆囊内，经释放进入小肠与被消化的脂肪混合。胆汁的功能是将大颗粒的脂肪变成小颗粒，使其易于与小肠中的酶作用。在小肠尾部，85％～95％的胆汁被重新吸收入血，肝脏重新吸收胆酸使之不断循环，剩余的胆汁（5％～15％）随粪便排出体外。肝脏需产生新的胆酸来弥补这5％～15％的损失，此时就需要胆固醇。
2）构成细胞膜：胆固醇是构成细胞膜的重要组成成分，细胞膜包围在人体每一细胞外，胆固醇为它的基本组成成分。有人曾发现给动物喂食缺乏胆固醇的食物，结果这些动物的红细胞脆性增加，容易引起细胞的破裂。因此，可以想象要是没有胆固醇，细胞就无法维持正常的生理功能，生命也将终止。
3）合成激素：激素是协调多细胞机体中不同细胞代谢作用的化学信使，参与机体内各种物质的代谢，包括糖、蛋白质、脂肪、水、电解质和矿物质等的代谢，对维持人体正常的生理功能十分重要。人体的肾上腺皮质和性腺所释放的各种激素，如皮质醇、醛固酮、睾丸酮、雌二醇以及维生素D都属于类固醇激素，其前体物质就是胆固醇。

4.胆固醇逆向转运

      广义的胆固醇逆向转运是指将肝外组织细胞内的胆固醇通过血液循环转运回到肝脏，在肝脏中进行代谢转化再排出体外的过程，包括胆固醇跨细胞膜外上向转运、酯化、转运和消除。狭义的胆固醇逆向转运通常仅指细胞内胆固醇跨细胞膜外向转运（或称胆固醇流出），它是决定细胞是否发生蓄脂及泡沫化的最直接的原因。胆固醇逆向运输可以通过将过量的胆固醇从动脉血管壁细胞排出体外来阻止泡沫细胞的形成，从而抑制动脉粥样硬化的发生和发展。胆固醇逆向运输过程的第一步是ABCA1将包括磷脂和胆固醇在内的脂类向细胞外运输，然后与细胞外的脂类受体载脂蛋白A-I(apolipoprotein A-I, apoA-I)结合从而形成初生高密度脂蛋白(nascent HDL)。高密度脂蛋白HDL被认为是对人体有益的，脂类的外排和与apoA-I的结合是HDL形成的限速步。ABCA1（ATP-binding cassette transporterA1，三磷酸腺苷结合盒转运体A1）属于ABC (ATP-binding cassette)超家族，是一种膜整合蛋白，它以ATP为能源促进细胞内游离胆固醇和磷脂外向转运，使细胞内胆固醇流出细胞，从而减少血管壁脂质蓄积和泡沫细胞的形成，在胆固醇逆转运(RCT)和HDL生成的起始步骤中起重要作用，被称作“RCT守门人”。