缺乏运动、“三高”饮食、吸烟、喝酒、熬夜……随着不健康生活方式的侵袭,在全球范围内,糖尿病的发病率持续上升。糖尿病和高血压常“结伴而行”或不是偶然。高血压是否参与了糖尿病的发生过程,血压控制水平与糖尿病发病的关系,目前尚无有力的证据。2020年8月,我国学者发表在《J Am Heart Assoc》的一项研究,对此进行了探究。
据国际糖尿病联合会数据显示,2015年全球成人糖尿病患病率约为8.8%,到2040年预计将上升到10.4%。糖尿病因可引发一系列并发症,包括心血管疾病、肾脏功能障碍、截肢和视力问题等,给社会造成了沉重的负担。因此,糖尿病一级预防对于减轻糖尿病的负担及其严重后果,至关重要。
已经明确,高血压是心血管疾病、外周动脉疾病和肾脏疾病的主要可改变危险因素。虽然高血压在2型糖尿病患者中很常见,但其在糖尿病发生中的作用尚不清楚。多项纵向研究表明,高血压或高血压前期患者患糖尿病的风险,比血压正常者更高。这提示,高血压或还是糖尿病的背后推手。
然而,此前只有意大利和日本的两项小型研究,分别评估了血压控制(收缩压/舒张压140/90mm Hg)对高血压患者患上糖尿病风险的影响,且结果相互矛盾。所以,到目前为止,使糖尿病风险降低的最佳收缩压和舒张压目标,仍不确定。
当前报告所基于的血压控制和糖尿病发病率数据非常有限,因此,需要开展大型随机对照试验,将定期降压治疗、血压测量值和糖尿病状态纳入分析中。
发表于《J Am Heart Assoc》的该项研究,纳入中国脑卒中一级预防研究(CSPPT)中的14978名基线无糖尿病的高血压成人,旨在确定基线时无糖尿病、心肌梗死和卒中的高血压患者,血压控制水平是否与糖尿病的发生相关。
受试者随机双盲分为两组,每日服用依那普利10mg联合叶酸0.8mg,或仅服用依那普利10mg。随机分组后,每3个月测量一次血压。
主要结局是发生糖尿病(定义为医生诊断的糖尿病),或随访期间使用降糖药物,或出院时空腹血糖≥126 mg/dL。
结果显示,中位4.5年的时间里,与收缩压120~130mm Hg参与者相比,平均收缩压为130~140mm Hg的参与者发生糖尿病的风险显著增加(10.3% vs 7.4%;比值比[OR],1.37;95%可信区间[CI],1.15~1.64)。
而且,与严格控制血压在<130/<80mm Hg的参与者相比,中等水平控制血压(收缩压/舒张压130~140和/或80~90mmHg)的参与者患糖尿病风险增加了24%(OR,,1.24;95%CI,1.00~1.53),回归到正常空腹血糖(<100mg/dL)的比例下降了29%(OR,0.71;95%CI,0.57~0.89)。
使用治疗前6个月或24个月期间的血压测量值计算时间平均血压,或使用倾向性评分进行分析时,结果类似。
因此,在无糖尿病的高血压人群中,与130~140mm Hg相比,收缩压控制在120~130mm Hg的人群发生糖尿病的风险较低。
以上研究在对很多协变量(包括年龄、性别、血压、BMI、吸烟、糖尿病家族史、基线时的血脂、空腹血糖[FG]、肌酐以及治疗期间使用CCBs和利尿剂)进行调整后,这种相关性仍然存在,亚组分析的结果也很稳健。
血压控制水平与糖尿病相关的生物学机制,尚不清楚,一个可能的原因是高血压和糖尿病具有一些共同的致病通路。例如,高血压为血管内皮功能障碍的重要元凶,内皮依赖性血管扩张降低则会导致毛细血管聚集减少,从而限制了胰岛素向代谢活跃的胰岛素敏感组织肌肉输送。另外,血管内皮通透性改变会影响胰岛素向间质的传递,而间质胰岛素水平是胰岛素有效性的限速步骤。既往研究也发现,降压治疗可显著改善内皮功能。因此,研究人员假设,强化血压控制可显著改善血管内皮功能,从而增加毛细血管扩张与微血管灌注,进而降低糖尿病风险。
然而,本研究仍存在一些局限性:(1)仅使用最后一次的血压测量值来对对照组和非对照组患者进行分类,一次血压测量可能会受到先前条件的影响,比如用药时间;(2)某些重要基线特征信息缺乏,如腰围和糖尿病家族史;(3)尽管本研究在回归模型中对大量协变量进行了调整,仍不能排除未测量因素的残余混杂;(4)因CSPPT严格的纳入和排除标准,本研究纳入的是CSPPT研究的参与者,可能使研究结果受到选择偏倚的影响,再加上CSPPT没有收集累积饮酒剂量,所以,本研究无法评估过度饮酒可能带来的影响。
总体来说,这是首项也是规模最大的研究,但所有研究结果都需要今后开展相关随机试验来进一步研究和验证。如果进一步证实,本研究的发现将对临床实践有重要的指导意义。
需要注意的是,本研究是在一个基线无糖尿病的中国高血压人群中进行的,需要谨慎地将其外推到其他特征不同的人群中。
总之,对于中国的普通高血压患者,强化血压又多了一个理由——预防糖尿病。
(选题审校:何娜 编辑:余霞霞)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
参考资料:
J Am Heart Assoc. 2020 Aug 18;9(16):e017015
Degree of Blood Pressure Control and Incident Diabetes Mellitus in Chinese Adults With Hypertension
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32755254/
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