TP53作为著名的抑癌基因，其突变广泛存在于各种癌症中，和另一个让人闻风丧胆的突变狂魔“EGFR突变”（在亚洲特定肺腺癌人群中可高达55%）相比，势力范围更大——在卵巢癌、肺鳞癌、小细胞肺癌中甚至高达90%以上。
不仅势力强大，更可怕的是还没有可以镇压的手段——虽然一直都在试图找到TP53的靶向药物，但是因为它总是以不同的“身份”出现在不同的“场所”——出现在不同的位点的错义突变、插入或缺失——所以目前还没有明确的针对性靶向药物。
图：TP53基因的在多种肿瘤类型里是突变频率最高的
这让人毫无办法的坏家伙，近日却被发现，在地西他宾治疗MDS或AML时的“卧底身份”！究竟如何？且听我说~~
作为单一药物来治疗骨髓增生异常综合征（MDS）或老年急性骨髓性白血病（AML）的地西他宾到底是通过作用于何种分子来实现自己的“人生价值”，一直是研究人员好奇的地方。已经被FDA批准用于MDS治疗的十年间，好奇宝宝们从没有放弃解开这个谜团。
重点
在最近的一项报道中，来自华盛顿大学、芝加哥大学和麻省总医院的研究人员跟踪了100多名AML或MDS（MDS是可以进展为AML的疾病）患者对地西他滨治疗的响应情况。通过对其中67名患者的基因组进行了测序，发现TP53突变的患者对化疗药物地西他滨的反应更加强烈，并且67%的具有不良细胞遗传学标志患者会对这类化疗药物做出强烈反应，而存在基因组TP53突变的患者响应率为100%。所有具有已知TP53突变的患者对地西他滨有响应，相比之下，TP53野生型患者对地西他滨的响应率仅为41%。同时对于高强度的化疗而言，地西他宾的使用剂量则更为温柔。
如上图所示，绿色的柱子是响应的患者，白色的柱子是没有响应的患者，我们可以看到这个高度差别其实是很大的。
这仿佛一下子在敌营中发现了隐藏多年的我方战友，有自己人的地方好办事儿，在以后的化疗“对垒”中，可以提前预测我们的胜算！并且，这个“卧底”不但可以提前剧透，甚至可以帮助我们把所需兵力降到最低！
癌度有话说
这项研究结果还需要在更大范围的临床试验中进行验证，但已有的结果表明，对MDS或AML患者的TP53突变分析，可以预测地西他滨的响应情况，有助于确定哪些患者可能受益。
虽然地西他宾不能治愈疾病，但是与高强度的化疗相比，较温和的地西他宾用量可以让患者活得久一点，并且生活质量高一些，这就是最大的意义！而打破传统的思维，地西他滨不仅可以用于老年患者，也可用于携带TP53突变的年轻患者。
注：以上观点不构成任何治疗建议，仅供肿瘤患者和家属参考。
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本文来源癌度，作者：vivienyuan
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