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阿尔兹海默病新药释疑

其他寡糖能不能治疗老年痴呆?什么是有条件批准?从后续的报道中,我们得知有条件批准是在没有提供药物的完整资料情况下,基于对药物安全性的认可,以及强烈的市场需求角度,药监局给与同意上市的审批。也就是说, 九期一的资料是不完整的,其中最主要缺少的资料就是“药理机制”。

【什么是“脑-肠轴”?】

通俗理解,就是肠道与大脑之间的信息交流和生理病理的关联性。说是肠道与大脑,实际是肠道菌群与大脑。大量研究证实,肠道菌群与脑神经方面多种疾病有明确的相关性,包括焦虑情绪、抑郁症、老年痴呆等。“脑-肠轴”的核心是肠道菌群对脑神经系统的影响和作用。

什么是寡糖?】


                          

这两个问题我们放在一起讨论。

在“科普中国”中查到对寡糖的解释:寡糖就是低聚糖,低聚糖是一种新型功能性糖源,广泛应用于食品、保健品、饮料、医药、饲料添加剂等领域。低聚糖可以从天然食物萃取出来,也可以利用生化科技及酶反应,利用淀粉及双糖(如蔗糖等)合成。另外,大部分低聚糖并不能被人体吸收,但可以被利用,因为低聚糖无法被消化酶分解,但它可以被肠中的细菌发酵利用,转换成短链脂肪酸以及乳酸,同时还产生一定的热量。

从目前现在掌握的资料看,九期一是海藻的天然提取物,并非单一成分,应该含有多种低聚糖成分。为了让简单问题复杂化,从而提升“印象成本”及定价,整出一个“低分子酸性寡糖化合物”这样一个“不明觉厉”的名词。而且化合物的定义并不准确,准确说应该是混合物,所以,到目前为止,我们还没有九期一没有统一的化学分子式。

【九期一的药理机制到底是什么?】

时靶向作用于“脑-肠轴”——肠道菌群。关于药理机制,该药主要发明人、中国科学院上海药物研究所耿美玉研究员介绍,临床前作用机制表明,九期一通过重塑肠道菌群平衡,抑制肠道菌群特定代谢产物的异常增多,减少外周及中枢炎症,降低β淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白过度磷酸化,从而改善认知功能障碍。

仔细阅读发现,九期一的药理机制并不清晰:九期一如何重塑肠道菌群平衡?抑制肠道菌群哪些特定代谢产物?如何减少外周及中枢炎症?这些问题,发明人是很难回答上来的,因为我们对“脑-肠轴”的作用机制并不清楚。但有一点可以明确,肠道菌群与老年痴呆存在因果关系,改善肠道菌群,老年痴呆的症状会显著改善。

其他寡糖能不能治疗老年痴呆?】

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理论上,对肠道菌群有益的寡糖(低聚糖)与九期一没有本质上的区别,但是医学要求的是直接证据,因此其他低聚糖能不能治疗老年痴呆还没有结论。也就是说,其他低聚糖治疗老年痴呆也可能有效,而且可能性比较大。
未来可以预期的是,如果九期一上市定价过高,必然导致很多患者尝试其他类似产品,而市场上低聚糖产品是很廉价的。淘宝上可以查到大量的客户反馈也是正面的偏多,包括对于便秘的改善等等。
总之,九期一的上市对人类健康是一大利好,对益生菌、益生元、低聚糖等相关产业也是一大利好,尤其让人们更加重视肠道,重视肠道菌群健康。

后记:对于肠道菌群的作用机制,我们可能忽略了肠道菌群的一个重要代谢产物——氢气。长期以来,氢气一直被视为生理学惰性气体,从目前的研究来看,这是一个完全错误的结论。

实际上,自从2207年日本医科大学太田成男教授课题组在自然医学杂志发表《氢气具有选择性抗氧化作用可以选择性清除细胞毒性自由基》,氢分子医学已经悄然兴起。目前,全球发表论文的论文数量超过1400篇。可惜的是,氢分子医学并未引起医学界足够的重视。


脑-肠轴的问题可能让氢分子医学成为无法回避的问题。大量研究证实,氢气对糖尿病、肥胖、过敏症、抑郁症、阿尔兹海默病等疾病都有一定的治疗作用,而这些疾病又被证明与肠道菌群关系密切。因此,低聚糖的药理机制最合理的解释就是“肠道菌群利用低聚糖产生氢气,氢气弥散进入肠壁再进一步发挥作用”。

从这个角度,“九期一”并不是治疗阿尔兹海默病的唯一选择,很多低聚糖都有类似的作用和效果,只是没有被系统证实过。

可以预期的是,低聚糖类化合物作为慢性病治疗药物在未来会大量涌现。 

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