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5种病人不能使用PD-1抑制剂,你是其中之一吗?


如今国内外PD-1免疫治疗热度逐日攀升,越来越多的患者从中受益,这让许多尚未接受免疫治疗的患者羡慕不已,跃跃欲试。PD-1免疫抑制剂以“神药”之名进入大众视线,当然它本身的疗效也足以担得起神药这个称号。PD-1固然救人无数,却并非人人都能受到上天的眷顾,盲目尝试甚至会导致非常严重的恶果。

有哪些病人不适合、不建议尝试PD-1抑制剂呢?

病情进入终末期,卧床不起的病人

免疫治疗越早用越好,绝不是没药可以治疗时候的备用药。因为免疫治疗是通过激活人体的免疫细胞而达到杀伤肿瘤的目的。所以一定要在基础免疫状态好的时候用,因为这时患者体内存在足够的免疫细胞。一旦到了终末期,高强度的化疗已经使免疫系统受到严重损伤,此时这类病人对PD-1抑制剂依然敏感,但由于肿瘤负担过重,免疫系统被激活反而会压垮病人。

有急性细菌感染,尚未控制的病人

有急性细菌感染的病人自身免疫系统已被激发并且活跃,患者白细胞水平将会迅速身升高,此时使用PD-1药物将对身体雪上加霜,引起身体免疫系统过度活跃,从而引起严重副反应,所以有急性细菌感染且尚未控制的病人不可以使用PD-1抑制剂。

做过肝移植、肾移植的病人

肝移植、肾移植或其他一些少见的心脏移植等。这些器官的移植都是建立在一个复杂的免疫指标——HLA表达上决定的。通俗的说,HLA分子配型成功才能顺利完成移植。

由于人体免疫系统的存在,移植结束后也并不是高枕无忧的。移植患者们还要根据指标长期服用免疫抑制剂来对抗人体的排斥。人体对移植器官的排斥这一点恰恰也是PD-1对移植患者双刃剑刃锋所在。简单来说就是器官移植患者为了保证移植器官不被身体排斥,会服用使得免疫系统失活的药物,而PD-1抑制剂则是为了激活免疫系统,这两种药物相互冲突。

有自身免疫病,尚未控制的病人

此类拥有自身免疫病的患者使用PD-1抑制剂可能会带来严重副作用,所以被归入PD-1不耐受人群中。此前有病例报道,56例非小细胞肺癌伴有自身免疫疾病病史的患者接受了PD-1或PD-L1抑制剂单药治疗。治疗开始时,18%的患者有活动性自身免疫病症状,20%接受了免疫调节剂治疗自身免疫病。共55%的患者出现了一次自身免疫病复发和(或)一种免疫相关不良事件(irAE)。13例患者自身免疫病加剧,其中4例需要全身皮质醇治疗。21例患者发生免疫相关不良事件。 可见此类患者使用PD-1确实会带来严重副作用。

然而那些有过自身免疫系统疾病的肿瘤患者,我们不应全盘否定使用免疫治疗的可能性,更不能忽视相应治疗后可能带来的自身免疫副作用。合理权衡疗效和安全性之间的关系,并在整个治疗期间系统的监测患者的身体状况才是所有医务人员应该做出的选择。

携带MDM2/4扩增、EGFR突变、JAK突变等病人

MDM2/4扩增与EGFR突变患者使用PD-1在临床治疗过程中发现肿瘤超进展。

在2017年3月的一项回顾性研究发现,在155位肿瘤患者当中,经免疫药物治疗后,TTF(time to treatment failure)<2个月的6位患者,都具有MDM2/MDM4扩增;另外5位具有DNMT3A改变的患者4位患者TTF<2个月,6位患者MDM2/MDM4扩增的患者,其中4位在此时间段内肿瘤体积增加55%~258%,进展速度增加分别为2.3倍、7.1倍、7.2倍、42.3倍。

对于EGFR突变的肺癌患者同样如此,众多临床实验证明此类患者使用PD-1抗体治疗,有效率低,还可能爆发进展!

JAK突变患者尽管使用PD-1产生超进展可能性不大,但是此类患者对pd-1抑制剂应答率非常低,所以同样不建议使用PD-1抑制剂。

尽管以上这些患者并不足够幸运,没能尝试到PD-1抑制剂在肿瘤治疗上的便利,但他们也无需感到绝望。如今医学科技日新月异,新的治疗方法层出不穷,PD-1抑制剂作为其中取得最大突破的药品。也许在不久的将来,会有更有疗效的药品能帮助到上述的患者,或者有其他联合治疗的方式,解决特定群体使用PD-1抑制剂应答率低甚至超进展的状况。

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