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血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)重要的危险因素,也是目前临床研究的焦点和热点。因此,在这十分活跃的血脂领域中,新的药物、新的临床研究和新的管理指南频繁问世,而这些在促进ASCVD防治理念更新的同时,也给我们带来了更多的困惑。
但是,总体而言血脂管理是在争议中逐渐走向共识。本文拟就血脂领域的前沿研究与大事件作一盘点。
No.1
血脂检测:空腹与非空腹之争
非空腹血脂检测的提出是对传统空腹血脂检测观点的颠覆性挑战,是血脂检测方面的一大创新。
长期以来,出于饮食影响血脂水平的顾虑,空腹血脂检测成为了一种普遍接受的约定俗成的方式。然而,临床研究发现常规饮食对血脂水平的影响并没有我们所预期的那么显著。
■Copenhagen General Population Study中针对33 391例患者的检测发现,在进食0~2 h后,与空腹结果相比TC最多下降0.2 mmol/L,LDL-C最多下降0.2 mmol/L,进食0~5 h后,HDL-C最多下降0.1 mmol/L,进食1~4 h后,TG最多升高0.3 mmol/L。
■ Women′s Health Study的研究也得出了类似的结果。
因此,常规饮食引起的这些细微的血脂变化并不会对临床判断产生有意义的影响。另外,实际上人类大部分时间是处于非空腹状态,所以非空腹血脂情况可能不能反映真实的ASCVD风险。
多项大型研究也肯定了非空腹血脂水平的临床意义。
■ Emerging Risk Factors Collaboration的一项荟萃分析,共纳入 68项前瞻性研究,总数超过30万例,分析血脂与冠心病风险相关性,其中20项研究共103 354例采用餐后血脂检测,分析发现:与空腹血脂相比,餐后non-HDL-C和餐后LDL-C能更好地预测心血管风险。
基于上述的研究,非空腹血脂检测也得到越来越多指南的推荐。2019年ESC/EAS最新的血脂异常管理指南也认可了非空腹血脂检测,认为:作为风险筛查,非空腹血脂检测与空腹检测有类似的预后预测价值,同时有更好的临床实用性。当然需要明确的是,非空腹血脂检测并不是对空腹血脂检测的否定,而是一种重要的补充。
No.2
LDL-C目标值:取消和启用
久经历史检验,百年胆固醇理论依然是解释ASCVD发生发展的重要学说,而LDL-C也在很早以前就被确定为ASCVD中血脂干预的重要靶点。然而关于LDL-C目标值的立与破却经历了一个经典的认知层次螺旋式上升的过程。
ATP系列指南首次确立了LDL-C管理的目标值。而2013年AHA/ACC则因为多种原因(当时的临床试验数据并未显示出LDL-C的治疗目标值应该是多少,使用更低目标值时,可以实现的额外ASCVD风险降低的程度是未知的,实现特定的治疗目标值可能需要使用多种药物治疗,这可能存在潜在不利影响),武断取消了LDL-C目标值,强化他汀在ASCVD防治中的基石地位。
随着大量高效的非他汀降脂药物的问世,如胆固醇吸收抑制剂、PCSK9抑制剂等,和相应的临床研究,如IMPROVE-IT、FOURIER、ODYSSEY-OUTCOMES等,均证实非他汀药物在他汀治疗基础上可进一步通过降低LDL-C水平,减少ASCVD风险,进一步夯实胆固醇原则。因此,最新ESC/EAS血脂异常管理指南采用了LDL-C治疗目标值,并提出了更为严格的降胆固醇管理目标。
LDL-C目标值的再次启用是对胆固醇理论的进一步验证,也为未来更多的新型降脂药物的研发奠定了夯实的理论基础。
No.3
非他汀药物:崭露头角
他汀是ASCVD中血脂管理中无可争议的基础。但是随着新型降LDL-C药物的涌现,二十一世纪也许会成了非他汀降脂药物的时代。
■ IMPROVE IT试验首次证实了他汀基础上加用胆固醇吸收抑制剂能够获得进一步心血管获益。该试验是一项随机、盲法、安慰剂平行对照试验,纳入了18144例急性冠脉综合征患者,治疗7年后发现他汀与胆固醇吸收抑制联合治疗较单用他汀进一步降低6.4%的心血管死亡、主要冠脉事件或非致死性卒中等主要复合终点发生率。
继此之后,FOURIER研究、ODYSSEY-OUTCOMES研究相继发布,揭示了PCSK9抑制剂在他汀基础上可将LDL-C水平显著降至极低水平的同时可降低患者的主要不良心血管事件和全因死亡风险。
因此,越来越多的指南认可了非他汀药物在ASCVD防治中的疗效,提高了非他汀药物的推荐级别。2019年ESC/EAS血脂管理指南表示,在他汀最大可耐受剂量治疗后仍不达标的前提下可考虑使用胆固醇吸收抑制剂或PCSK9抑制剂。可以预测在有限的将来,非他汀药物的推荐会越来越积极。但是基于多年累积的众多临床试验证据,他汀依然是降LDL-C治疗的基石,指南仍坚持将最大可耐受剂量他汀作为ASCVD患者血脂管理中的首选方案。
总结
血脂研究及治疗领域持续进展,更多更新的检测手段、治疗靶点、降脂药物和管理策略层出不穷,我们会有不解和迷茫,但是有理由相信血脂管理领域的未来是璀璨光明的。
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简明处方
审批号 CN-36661 有效期至 2020-10-9
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