01
钙通道阻滞剂----硝苯地平
作用机制：可选择性减少慢通道Ca2+-内流、干扰细胞内Ca2+-浓度、抑制子宫收缩。通过降低细胞内钙离子水平降低子宫张力、宫缩幅度和频率，同时使血管平滑肌松弛，增加子宫胎盘灌注,改善胎儿供血供氧。
硝苯地平能降低7d内发生早产的24%、孕34周前发生早产的17%；减少呼吸窘迫综合征37%、坏死性小肠炎79%、脑室周围出血41%。
安全性：临床应用相对安全、母亲耐受性好、易于管理，支持使用硝苯地平而非β2-肾上腺素受体激动剂来抑制急性早产。
用法用量：目前对使用剂量尚无一致看法，英国皇家妇产科协会指南推荐硝苯地平起始剂量为20mg口服，然后每次10-20mg，每天3-4次，根据宫缩情况调整，可持续48h。服药中注意观察血压，防止血压过低。
副作用：血压下降、心悸、胎盘血流减少、胎心率减慢。
禁忌证：心脏病、低血压、肾脏病。
02
前列腺素合成酶抑制剂----吲哚美辛
作用机制：抑制前列腺素合成酶，减少前列腺素合成及抑制前列腺素释放，从而抑制宫缩。吲哚美辛是非选择性环氧化酶抑制剂，通过抑制环氧化酶，减少花生四烯酸转化为前列腺素，从而抑制子宫收缩。
循证研究表明，与安慰剂相比，吲哚美辛能明显降低48h与7d内发生的早产，也能降低妊娠37周内的早产。
安全性：长时间应用存在的最大问题是引起胎儿动脉导管提前关闭，延长使用（几个星期）会出现不可逆的肾损伤，出现羊水过少和持续无尿。研究表明动脉导管收缩与妊娠时间相关，在怀孕27周之前较少发生收缩，但是怀孕32周发生动脉收缩的可能性增至50%-70%，在34周以后用药时这种风险会达到100%，在接近分娩期使用吲哚美辛会导致新生儿肺动脉高压（对个别婴儿甚至是致命的）。因此此类药物仅在妊娠32周前短暂使用。
用法用量：主要用于妊娠32周前的早产，吲哚美辛起始剂量为50-100mg，经阴道或直肠给药，也可口服，然后每6小时给25mg，可维持48h。严格计算孕周，监测羊水量及胎儿动脉导管宽度，岀现缩窄趋势时立即停药。用药前需让孕妇及家属了解用药风险签署同意书。
副作用：在母体方面主要为恶心、胃酸反流、胃炎等；在胎儿方面，妊娠32周前使用或使用时间不超过48h，则副作用较小；否则可引起胎儿动脉导管提前关闭，也可因减少胎儿肾血流量而使羊水量减少，因此，妊娠32周后用药，需要监测羊水量及胎儿动脉导管宽度。当发现胎儿动脉导管狭窄时立即停药。
禁忌证：孕妇血小板功能不良、出血性疾病、肝功能不良、胃溃疡、有对阿司匹林过敏的哮喘病史。
03
β-肾上腺素能受体激动剂----利托君
作用机制：其能与子宫平滑肌细胞膜上的β2肾上腺素能受体结合，使细胞内环磷酸腺苷水平升高，抑制肌球蛋白轻链激酶活化，从而抑制平滑肌收缩。
荟萃分析显示，利托君可降低48h内发生早产的37%、7d内发生早产的33%，但不一定能降低新生儿呼吸窘迫综合征发病率和围产儿死亡率。
用法用量：利托君起始剂量50-100μg/min静脉点滴，每10分钟可增加剂量50μg/min，至宫缩停止，最大剂量不超过350μg/min，共48h。宫缩抑制后维持12小时，后减量改口服，停前2小时开始第一次口服。使用过程中应密切观察心率和主诉，如心率超过120次/min，或诉心前区疼痛则停止使用。用药前行心电图和超声心动图，用药期间监测心电图、血钾、血糖、心率及肺部情况。
副作用:
产妇：恶心、头痛、鼻塞、低血钾、心动过速、胸痛、气短、高血糖、肺水肿、偶有心肌缺血等；
胎儿及新生儿：心动过速、低血糖、低血钾、低血压、高胆红素，偶有脑室周围出血等。
禁忌证：有心脏病、心律不齐、糖尿病控制不满意、甲状腺功能亢进者。不能与糖皮质激素联合使用，不宜与硫酸镁同时使用。
04
缩宫素受体拮抗剂----阿托西班
作用机制：缩宫素受体拮抗剂竞争性结合位于子宫肌层和蜕膜的缩宫素受体，阻止细胞内钙离子增加，在受体水平竞争性抑制由缩宫素导致的子宫收缩，从而使平滑肌松弛，达到治疗早产的目的。
有效性：有Meta分析指出，阿托西班并未明显改善早产发生及新生儿出生情况，因此，FDA尚未批准其在美国作为宫缩抑制剂的应用。价格较昂贵。
安全性：阿托西班的副反应极少，只有轻度的心动过速、胸闷、头晕、头痛、恶心、呼吸困难，一般不需特殊处理，很少因副反应而停药。且该药血浆半衰期较短，较少通过胎盘循环进入胎儿体内，并不在胎儿循环中蓄积。
用法：起始剂量为6.75mg静脉点滴1min，继之18mg/h 维持3h，接着6mg/h持续45h。副作用轻微，无明确禁忌。
05
盐酸屈他维林
作用机制：盐酸屈他维林是异喹啉类衍生物，直接作用于平滑肌细胞的亲肌性解痉药。特异性平滑肌解痉药，对血管、支气管、胃肠道及胆道等平滑肌均有松弛作用，用于解除或预防功能性或神经性的平滑肌痉挛，解痉作用比同样作用于平滑肌的罂粟碱强很多倍，而且作用持续时间更长，只作用于平滑肌而不影响自主神经系统。
安全性：没有发现致畸、致突变作用。1-3小时可达血药浓度峰值。
适应症:
1
胆道疾病（胆囊/胆管结石、胆囊/胆管炎等炎症）相关的平滑肌痉挛；
2
泌尿系统疾病（肾/输尿盒结石，肾盂膀胱炎等炎症）所致的平滑肌痉挛；
3
胃道疾病（如胃和十二指肠溃疡、胃炎/肠炎，结肠炎等症）所致的平滑肌痉挛；
4
缓解痛经。
孕妇及哺乳期妇女用药：
本品能获得的妊娠妇女的临床数据有限，尽管本品对于妊娠和胚胎/胎儿的发育，动物实验并没有表明存在直接或间接的有害影响，但孕妇使用仍需慎重。目前没有关于动物乳汁中是否分泌本品的研究，所以不推荐哺乳期妇女使用本品。
06
间苯三酚
作用机制：亲肌性、非阿托品类、非罂粟碱类，纯平滑肌解痉药。作用系统：消化系统、泌尿系统和生殖系统，作用部位是平滑肌，对骨骼肌、心肌无影响，只选择作用于痉挛平滑肌，对正常平滑肌影响极小。可缓解子宫平滑肌收缩。
检索中国生物医学文献数据库，中国医院数字图书馆，万方数据，维普网，PubMed、Cochrane Library等中关于间苯三酚联合黄体酮治疗妊娠20周前的先兆流产疗效分析，截至2019年11月，运用Revman5.3软件进行Meta分析。共纳入16项研究,1398例患者，Meta分析结果显示：间苯三酚联合黄体酮总有效率、症状消失时间等方面都优于单独使用黄体酮组。联合治疗在药品不良反应发生率方面，低于单独使用黄体酮组。
新生儿结局显示：两组早产儿、畸形儿比较，差异无统计学意义；低体重儿结局间苯三酚联合黄体酮治疗优于单独使用黄体酮。
结论：间苯三酚联合黄体酮治疗妊娠20周前先兆流产与单独使用黄体酮相比见效快，成功率高，不良反应。
药代动力学：5-10min起效，给药4h内血药浓度很快降低，15min后肝、肾和小肠内浓度最高,脑组织内极低；48h后残留很少。主要通过肝脏的葡萄糖耦合反应代谢；经尿和粪便排泄。
安全性：不具抗胆碱样作用，不会引起低血压、心率加快、心律失常等症状，对心血管功能没有影响，怀孕前3个月使用无致畸作用。用药不需要监测孕妇和胎儿的心率。母体副作用少，FDA、B类。
间苯三酚在妇产科应用：
1
间苯三酚注射液能选择性解除子宫颈痉挛，减轻宫颈水肿，但不影响子宫体正常收缩，缩短分娩时间，减少产妇痛苦。
用法：于宫口开大2-3cm时，给予80mg（2支）静推；于宫颈口取多点封闭注射40-80mg（1-2支）。
2
间苯三酚注射液能有效缓解妊娠期间子宫的病理性收缩、下腹胀痛，可调节病理收缩，可用于孕35周前的先兆流产、先兆早产患者，孕20周前保胎首选。
用法：200mg（5支）加入5%葡萄糖注射液或生理盐水500ml，静滴，4小时滴注完毕，视宫缩严重程度可再用一次，连续用药5-7天或用药至症状消失后维持2天。
3
间苯三酚注射液能有效抑制子宫平滑肌痉挛性收缩，对原发性痛经、妊娠剧吐、人工流产、宫腔镜检查和放取环手术中因器械性刺激引起的痉挛性疼痛都有极好的效果。
用法：
（1）妊娠剧吐，80mg（2支）加入5%葡萄糖注射液或生理盐水250ml，静滴，2次/天；
（2）原发性痛经,40mg（1支），肌注；
（3）宫腔镜检查和放取环手术中因器械性刺激引起的痉挛性疼痛，术前5-10min，80mg（2支），静推或肌注（术中视情况可追加2-3支）。
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