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帕金森病怎么治疗效果最好

帕金森病在临床上属于锥体外系变性病,过去称为震颤麻痹,常产生在中老年人群中。目前发病原因不是很清晰,主要临床阐扬为缓慢希望性的巩固性肢体震颤、肌强直、动作迟缓和姿势反射窒碍动作。该病的主要阐扬在某些疾病如脑血管、脑炎、缺氧性脑病、肿瘤、代谢非常和少少遗传变性病发展进程中也会发掘,故为不同方便,常称为帕金森综合征或帕金森叠加综合征。


  随着医学研讨的发展,对PD的剖释已经是有很大的进步。目前发掘,具有家眷性特征的PD患者发掘出常染色体显性或隐性的特征,至少有5个突变基因PARK1、PARK2、PARK5、PARK6、PARK7被发掘。诚然遗传因素在散发PD患者中并不起主导浸染,但可以或许进步患者的抱病易感性。在环境因素中,研讨最多的是1-甲基-4-苯基-1,2,3,5-四氢吡啶(MPTP)、农药除草剂等化学毒物梗概变成发病,年纪增长和代谢降落也梗概作为发病因素起病。在致病因素的浸染下,位于基底节区的多巴胺能神经元内部产生氧化应激、线粒体毁伤、钙超载、兴奋性氨基酸毒性、自由基增长等变化,招致了神经元变性和凋亡。这种进程可以或许范例缓慢,故目前尚无有效手段按捺该病希望。从病理上看,PD主要以基底节区纹状体黑质的萎缩为主,皮质、中脑、蓝斑、迷跑神经背核等结构亦有转变。


  1、临床阐扬


  PD的主要临床阐扬阐扬在震颤、肌张力增高(强直)、动作迟缓和姿势平均窒碍方面,晚期尚可伴发愚笨发掘。症状多从一侧肢体开始,随着病情发展,逐步向别的肢体扩展,不过大单方面病人的症状呈过失称性。


  (1)震颤阐扬为患肢的自动肌和拮抗肌的有规律交替收缩,频率约为4~6次/秒。受累的肌肉在安静时阐扬彰着,情绪激动时频率加迅速、幅度加大,就寝后散失。一般口唇、头颈肢体等部位最常见,手指有特征性的微屈前后动作,形同“搓丸样”。早期震颤患者可以或许用剖释短时按捺,到晚期变为持续性,剖释无法掌握。


  (2)强直是PD患者又一特征性阐扬,患者的自动肌和拮抗肌的肌张力均彰着增高,招致患者动作难题。因为头颈、躯干、肢体肌肉处在持续紧张状态,常阐扬出特别的姿势,如头前倾、弯腰、驼背、双上肢蜿蜒且无法自然摆动,行走呈小碎步,起步、停步难题,面部表情刻板而僵硬。


  (3)动作窒碍是指PD患者阐扬为很多任意动作无法举行,如邃密动作难题、誊写窒碍、动作拖沓、转身费力、动作迟缓宁静均失调等。别的,因为植物神经的成果窒碍还会发掘顽固性便秘、多汗、阳痿、皮脂腺渗透增长、流涎等。


  (4)抑郁和愚笨在患者中最常见,约占30%。阐扬为思维缓慢,表达难题,思索慢、说话费力而词语空虚。患者情绪经常不稳,以低落为主,对事物缺乏兴趣,不愿与他人自动互换,常有心悸、胸闷、头晕、头痛、失眠、肢体发麻发胀等躯体不适,但一般记忆窒碍发掘较晚。


  2、帮助检查


  PD的诊断主要倚赖临床阐扬,凡有巩固性震颤、肌强直、姿势动作窒碍3项中主要发掘2项即可诊断,帮助检查则是为与别的具有帕金森综合征(如Wilson病、PSP、MSA、Joseph病)等的遗传变性病相鉴别而言。如相对年青患者必要查铜蓝蛋白以排除Wilson病;查MRI、CT是为排除有没有脑血管病、肿瘤、炎性脱髓鞘病等;PET或SPECT能反应多巴胺代谢梗概对诊断有效,但目前价格高昂而无法作为老例检查。


  3、治疗和预后


  PD目前的治疗还无法做到根治,仅能改进症状、延缓病情发展、进步生存品质。在采取的各种治疗中,药物治疗常为首选,外科立体定向手术、射线照耀手术及全愈治疗仅为帮助手段,在特定的地方下应用。而药物治疗时,又首选能有效进步多巴胺水平的药物,抗乙酰胆碱的药物则作为配合应用。目前最新的治疗理念以为在多巴胺受体还有必然数量时应尽早应用多巴胺类药物,以获得最大的获益。


  (1)多巴胺能神经药物蕴含多巴替换剂、多巴胺受体激动剂和多巴胺代谢酶按捺剂等。


  左旋多巴制剂是临床上经常使用的替换剂,浸染在于填补黑质和纹状体的多巴胺不足。左旋多巴初始剂量125mg tid,逐渐加至250mg tid。因为变成胃肠道反应过大,目前已经是较少应用,而应用左旋多巴和外周脱羧酶构成的复方制剂如美多巴和息宁。一般从逐日半片起始,逐渐加量至良好掌握症状佳。永远服用左旋多巴制剂会发掘症状波动,1是剂末恶化(end of deterioration),2是开关现象(on-off pheomenon)。前者阐扬为两次服药之间有效间隔时间变短,必要增长服药次数;后者则阐扬为症状突然减弱(开期)或加重(关期),相似“开关”。发掘上述环境就必要收缩给药间隔或联合用药。


  (2)多巴胺受体激动剂是目前范例广泛应用的药物,其药理机理是通过与受体连结进步对多巴胺的敏感性,既可作为早期治疗的药物也可作为重症患者的联合用药,可以或许有效解决左旋多巴久用招致的症状波动问题。经常使用的有麦角类受体激动剂和非麦角类受体激动剂,前者的代表为溴隐亭,始剂量0.625mg,晨服,每3~5天增长0.625mg,至逐日7.5~15mg的治疗剂量。培高利特(协良行)浸染与溴隐亭相似,且抗PD能力较强,治疗应从0.025mg开始,逐渐增至0.375~1.5mg。但这类药的副反应较大,单方面患者会发掘心血管毒性、体位性低血压或精神症状,在必然水平上限定了应用范围。后者临床上应用的有吡贝地尔(泰舒达),可以或许浸染于D1和D2受体,25~50mg bid 或tid。普拉克索也是多个多巴胺受体的激动剂,受体亲和力排序次第为D3>D2>D4,可从小剂量开始,平均有效剂量1.5~4.5mg/日,用药3周左右起效。


  (3)抗胆碱能药物可以或许按捺乙酰胆碱的浸染,进步多巴胺受体的反应能力,对震颤和强直有必然后果。目前临床经常使用者主要为盐酸苯海索(安坦)1~2mg tid,开马君5~10mg tid,苯甲托品1~2mg tid。这些药服用后的副反应主要有口干、视物模煳、便秘、排尿难题、幻觉、贪图等,对付有青光眼和火线腺肥大者忌用。


  别的在临床上应用的药物还有抗病毒药金刚烷胺,能激动多巴胺在神经末梢的合成和释放,50~100mg tid;单胺氧化酶B按捺剂司来吉兰(司吉宁) 2.5~5mg qd 或bid;儿茶酚-氧位-甲基转移酶恩他卡朋(珂丹)100~200mg tid等,越来越获得广泛应用。对付帕金森归并愚笨的治疗,可参考Alzheimer治疗关联药物选用。


  该病的转归和预后一视同仁,大单方面患者药物掌握良好,病程长达10余年。小批患者希望较迅速,数年就可丢失生存能力。因此尽早诊断和治疗最必要。 

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