同型半胱氨酸：不可忽视的“隐性杀手”！升高的这些危害，你都了解吗？

同型半胱氨酸（Hcy）是人体内所含有的一种含硫氨基酸，对维持生命活动、器官功能正常运转起到了重要作用。

追其溯源，Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中产生的重要中间产物，代谢场所主要为肝脏。因此，当肝功能受损时，Hcy代谢也势必会受到牵连。

众多国内外研究发现，在各类肝病患者中血浆 Hcy升高明显，肝病与 Hcy的相关性越来越引起临床医师的关注。

血清 Hcy与各类肝病的相互作用

肝功能损伤可引起 Hcy水平升高，进而高血同又能增强氧化应激，引起肝脏脂质过氧化，诱导肝细胞损伤和凋亡，加重肝损伤。二者相互作用。

一、非酒精性脂肪肝（NAFLD）

NAFLD是是一种与胰岛素抵抗（IR）和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤，疾病谱包括非酒精性单纯性肝脂肪变、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝硬化和肝细胞癌（HCC）。

1. 直接联系：

相关研究表明，Hcy可能通过蛋白激酶 A刺激肝葡萄糖的输出，上调磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶，促进胰岛素抵抗的发生发展。而胰岛素抵抗可通过脂解作用和高胰岛素血症使脂肪在肝细胞内堆积，引起脂肪肝。

而作为转化 Hcy的重要物质甜菜碱，可改善 NAFLD患者肝脏的脂肪变性程度及炎症反应。

2. 间接联系：

①Hcy水平增高促进高血压：高 Hcy可对于血管壁的功能和结构造成不良影响，导致血管壁的弹性明显降低；还可以促进胶原蛋白的合成，导致血管壁纤维结构异常，进而促进高血压的发生。

②Hcy水平增高促进糖尿病：糖尿病的发生通常伴随血管病变，包含微血管和大血管，Hcy与血管内皮损伤有密切关系。

已有研究，推测高同型半胱氨酸血症可通过引发炎症反应及胰岛素抵抗，导致妊娠期糖尿病，极有可能是导致 GDM发生的危险因素之一。

③Hcy水平升高促进心血管疾病：同型半胱氨酸作为动脉粥样硬化的独立危险因素已经得到了广泛的认可。而动脉粥样硬化是导致心血管疾病，如心肌梗死、心力衰竭、中风和跛行最常见的病理原因。

然而，NAFLD与一系列早期动脉粥样硬化疾病如内皮功能紊乱、动脉顺应性降低、颈动脉内中膜厚度增加、 血管壁钙化等密切相关；并且 NAFLD 是动脉硬化性心血管疾病的风险因素之一。

研究发现，NAFLD合并高 Hcy血症患者内皮功能降低，10年冠心病风险升高；提示预防 NAFLD患者冠心病发病风险，除了考虑传统的危险因素( 血压、血脂等) 外，也应考虑其余相关血清标志物。

另外，高血压、2型糖尿病也是诱发 NAFLD的重要危险因素。

NAFLD 与T2DM：二者互为因果关系。一方面，由于NAFLD 患者长期肝脏脂类的沉积会发生氧化应激反应和IR，导致循环内血糖升高最终诱发T2DM 的发生。另一方面，T2DM 患者长期处于高血糖状态，过量未经消化吸收的葡萄糖转化为肝糖原，过多的肝糖原反过来积累为脂肪，最终导致肝细胞炎症甚至 NFALD。

NAFLD与高血压：IR 会引起交感中枢神经系统的过度活跃，并增强动脉壁对去甲肾上腺素的吸收和血管交感紧张度，因此又可升高血压的水平。此外，NAFLD 的发生和严重程度与高血压也是密切相关。

二、酒精性肝硬化

酒精是导致 Hcy升高的非遗传性危险因素之一，也是导致肝损伤的常见因素。

研究表明，乙醇能够直接抑制肝细胞中蛋氨酸合成酶活性，导致甜菜碱／Hcy 甲基转移酶活性和 Hcy水平升高。Hcy对于酒精性肝硬化疾病的辅助诊断、病情监测、预后判断具有积极的临床价值。

三、HBV相关肝病

研究发现，血清 Hcy水平与乙肝病情严重程度呈正相关。当 HBV感染机体后，T细胞被过度激活参与免疫应答，T细胞抗原受体刺激甲硫氨酸代谢，导致 Hcy生成增加。

乙肝肝硬化患者高 Hcy水平并不利于患者预后，随着血清 Hcy水平的升高，患者肝功能越差、肝纤维化越严重，进而影响患者预后情况。

四、原发性肝癌

大量研究发现，高 Hcy血症可使肿瘤发生的风险增大。不同恶性肿瘤患者之间血清 Hcy水平有一定的差异，与结直肠癌、肺癌、子宫颈癌、乳腺癌相比，原发性肝癌患者更易发生高 Hcy血症。

血清 Hcy 水平与原发性肝癌相关，且能在一定程度上反应临床分期和肝功能损害程度，可作为患者的一项监测指标。通过监测 Hcy水平，对肝癌的病情评估和预后判断有一定的临床意义。

综上所述，当肝功能损伤时可影响 Hcy的正常代谢；同时高 Hcy水平也可加重肝损伤，与各类肝病的病情严重程度相关，可作为临床监测的重点关注指标。

血清 Hcy升高造成的其他危害

高 Hcy血症可促进多种疾病的发生发展。除了以上提及的各类肝病外，还与心脑血管疾病、神经系统疾病、肿瘤、高血压、糖尿病、骨骼相关疾病（如骨折）等密切相关。

另外，Hcy是胎盘血管疾病的独立危险因素，Hcy可以通过胎盘屏障，从母体输送给胎儿。当 Hcy水平增高，通过诱导内皮细胞凋亡，引起胎盘血管内皮损伤甚至引起胎盘血管功能改变。

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研究发现，高水平 Hcy可促进妊娠期高血压、妊娠期高血糖等疾病的发生。且高 Hcy与妊娠期糖尿病患者妊娠结局具有相关性：高水平 Hcy的妊娠期糖尿病患者更易发生早产、巨大儿、新生儿低血糖等。故对于妊娠期糖尿病患者检测血 Hcy有助于判断病情和预测不良结局。

除以上外，研究还发现高 Hcy水平可影响男性精子的生成和功能，从而导致不育症；Hcy还与男性勃起功能障碍（ED）显著相关，改善Hcy可预防ED。

降低 Hcy 的方法包括实施健康的生活方式干预，如戒烟限酒、合理膳食、增加运动量等。除此之外，可补充叶酸、钴胺素、维生素B₆或甜菜碱，改善营养代谢状况。

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