2019 年 5 月 30 日-6 月 2 日，由中国医师协会、中国医师协会神经内科医师分会主办的第十二届中国医师协会神经内科医师大会在湖北武汉顺利召开。与会期间，北京协和医院神经科关鸿志教授作了《自身免疫性脑炎相关抗体检测进展》的专题报告，讲述了自身免疫性脑炎相关抗体的分类、临床检测方法与进展。
自身免疫性脑炎相关的抗神经抗体分类
自免脑炎相关抗体主要包括抗细胞内抗原抗体和抗细胞表面蛋白抗体两大类。
抗细胞内抗原抗体主要是经典的副肿瘤综合征相关抗体，包括抗 Hu 抗体、抗 Ma2 抗体等，这些抗体可作为诊断标记物，其相关的神经免疫病免疫治疗效果较差。
抗细胞表面蛋白抗体包括抗 NMDAR 抗体、抗 GABAbR 抗体、抗 LGI1 抗体、抗 AMPAR 抗体等，这类抗体通常既是致病性抗体，又是诊断标记物，其介导的自免脑炎具有比较好的可逆性，部分抗体与特点肿瘤相关。
图：抗细胞内抗原的抗体检测,TBA 与免疫印迹法（EUROLINE）
检测方法
目前临床常用的抗神经元内抗原抗体的检测方法有免疫印迹法和间接免疫荧光法。
抗细胞内抗原抗体检测主要采用有免疫印迹法，例如目前副肿瘤综合征的抗体谱主要采用的欧蒙印迹法（EUROLINE），抗细胞内抗体主要是识别结合线性抗原表位。
抗细胞表面蛋白检测多采用间接免疫荧光实验，CBA（Cell-based assay）法是一种以表达单一神经抗原的转染细胞为底物的检测，细胞表面蛋白在转染细胞中表达、加工，获得具有三位结构的抗原表位，才能被抗细胞表面蛋白抗体识别与结合。CBA 具有很高的特异性和敏感度。
TBA（Tissue-based assay）则以动物的神经组织为底物，患者血清或者脑脊液中的抗神经抗体与大鼠海马、小脑的特定细胞或者结构相结合，形成特异性的荧光形式，以此作为判断抗体种类的依据。
TBA 间接免疫荧光实验对检测者的要求较高，敏感度较低，特异性依赖于检测者的经验，可以用于所谓「抗体阴性自免脑炎」的进一步分析和研究，包括新型抗神经抗体的发现。
图：CBA 间接免疫荧光实验原理示意图（EUROIMMUN）
自身免疫性脑炎的临床分类
目前临床上新型自身免疫性脑炎可分成三大类：
（1）抗 NMDAR 脑炎，是一种独立类型的自身免疫性脑炎，不同于经典边缘性脑炎，它表现为全脑受损。抗 NMDAR 脑炎是最主要的自身免疫性脑炎类型，占全部自免脑炎的 70%～80%。
（2）边缘性脑炎，其对应的自身免疫性脑炎抗体有抗 LGI1 抗体、抗 GABA B 型受体抗体、抗 GAD 抗体和抗 AMPAR 抗体。边缘性脑炎以癫痫发作（通常起源于颞叶）、精神行为异常和近记忆力障碍为主要症状，脑电图与影像学符合边缘系统受累。
（3）其他综合征，包括中枢神经系统（CNS）和周围神经系统（PNS）同时受累，表现各异，如 Morvan 综合征，抗 IgLON5 相关脑病，抗 DPPX 抗体相关脑炎等。
抗体叠加与神经免疫综合征叠加
随着抗体检测技术的发展与普及，临床发现很多神经免疫综合征存在抗体叠加。
抗 NMDAR 脑炎可以叠加其他神经免疫疾病，例如抗 NMDAR 脑炎可合并 CNS 炎性脱髓鞘、自身免疫性周围神经病和自身免疫性小脑性共济失调等。
对于抗体叠加与神经免疫综合征叠加，需要根据相关的诊断标准对各种神经免疫病独立诊断，在临床上应该衡量叠加疾病的主从、轻重、缓急；免疫治疗方案需要参考指南与共识，兼顾不同神经免疫病的特点。
开启脑炎的精准医学之门
脑炎的精准医学之门有两扇，其中一扇的「门神」叫做抗神经抗体谱系，另一扇是以全病原体鉴定为目标的宏基因组二代测序。把我们引向「精准之门」的是由临床调查、脑脊液细胞学、神经电生理与神经影像学等铺就的「经典之路」。
未来，新型的自身免疫性脑炎与新型的感染性脑炎还将不断被中外学者与神经科同行们发现，相应的诊断标准也会被提出。无论是新型脑炎还是新的诊断标准，三个要素是必备的：
（1）表型描述——表型独立：临床综合征，临床—脑脊液细胞学综合征、临床-电生理综合征、临床-影像综合征等
（2）病因确诊实验——充分性：抗神经抗体，病原体检测。
（3）排除其他——排他性：合理的排除其他病因。
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