高剂量口服vs静脉利福平治疗结核性脑膜炎的安全性

来源：环球医学资讯

既往研究表明，高剂量利福平可提高结核性脑膜炎（TBM）患者的生存率。2016年10月，发表在《Int J Antimicrob Agents》的一项由印度尼西亚和荷兰科学家进行的研究考察了成人结核性脑膜炎患者中，较高的利福平口服和静脉给药的药物代谢动力学和安全性/耐受性。

既往研究显示，高剂量静脉（i.v.）利福平可改善TBM患者的结局。不幸的是，i.v.利福平在许多TBM高流行地区不可及。本研究检测了与i.v.利福平相比，口服较高剂量的利福平的暴露情况和安全性。

30名印度尼西亚TBM成年患者被随机分配到1.5小时内口服利福平750mg（ca. 17mg/kg）、口服900mg（ca. 20mg/kg）或i.v.600mg（ca. 13mg/kg，按照之前的使用剂量）的组中，共治疗14天，并与其他TB药物联合使用。利福平的药物代谢动力学在TBM治疗的关键阶段（起始治疗后的≤3天）和≥9天时进行评估。治疗第一天时，口服利福平750mg、口服900mg和i.v.600mg后的血浆AUC0-24的几何平均值（范围）分别为131.4（38.1~275.1）、164.8（66.9~291.2）和145.7（77.7~430.2）；Cmax值分别为14.3（6.1~22.2）、16.2（5.7~28.3）和24.7（13.9~37.8）mg/L。CSF浓度与血浆暴露相关。≥9天后，AUC0-24值分别降到100.1、101.2和94.9mgh/L。30名患者中有8人发生了短暂的3级ALT升高，有1人为4级，与利福平暴露不相关。与i.v.1.5小时600mg相比，较高的口服利福平剂量的血浆AUC0-24水平相似，但是血浆Cmax值较低。利福平暴露差异很大，并且因诱导作用而降低。重症患者群体会出现肝功能异常。未来的研究可对TBM治疗中更高的利福平剂量进行研究。