前言
过去十多年,我们对多发性骨髓瘤(MM)的理解和治疗取得了重大进展。这些进展包括对基础疾病知识的了解,我们也见证了新型治疗方法的出现。这些进展已经转化为MM长期临床获益和生存的改善。事实上,在过去的十多年里,被诊断为MM的病人的中位生存时间几乎翻了一番。下文中将介绍新药如何改变MM治疗格局。
如前所述,过去十多年MM患者生存率的提高主要归功于更有效的治疗方案的引入,首先是自体干细胞移植(ASCT),然后是新型疗法的引入,即免疫调节剂(IMiD)和蛋白酶体抑制剂(PIs)。随着新型药物加入IMiD和PIs,生存率继续得到改善,包括第一个用于MM的组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂帕比司他(panobinostat),第一个抗CD38抗体达雷妥尤单抗(daratumumab),第一个口服PI伊沙佐米(ixazomib)使口服PI/IMiD三联疗法成为可能,以及第一个被认为能激活抗MM疗效的自然杀伤(NK)细胞的药物埃罗妥珠单抗(elotuzumab)。
沙利度胺是第一个被证明对MM有活性的IMiD,其疗效促进了来那度胺的开发。沙利度胺和来那度胺目前分别与地塞米松联合用于治疗新诊断的MM(NDMM)和MM。最近获得批准的IMiD是泊马度胺。
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帕比司他是第一个被批准用于MM的HDAC抑制剂。适用于与硼替佐米和地塞米松联合使用,用于治疗先前接受过至少两次治疗的患者。
达雷妥尤单抗是第一个被监管机构批准的抗CD38单克隆抗体,它获得了FDA的加速批准。目前适应证包括新诊断与复发MM。
埃罗妥珠单抗是一种针对SLAMF7的抗体,SLAMF7在MM和NK细胞上都表达。其获批用于治疗既往接受过1至3种疗法的MM患者。
下表总结了目前已获批新药及分类:
新药 | 分类 | 首次获批时间 |
硼替佐米 | 蛋白酶体抑制剂(PIs) | 2003/05/13 |
卡非佐米 | 2012/7/20 | |
伊沙佐米 | 2015/11/20 | |
沙利度胺 | 免疫调节剂(IMiD) | 2006/5/26 |
来那度胺 | 2006/6/29 | |
泊马度胺 | 2013/2/8 | |
帕比司他 | 组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂 | 2015/2/23 |
达雷妥尤单抗 | 抗CD38抗体 | 2015/11/16 |
埃罗妥珠单抗 | 抗自然杀伤(NK)细胞抗体 | 2015/11/30 |
小结
新药的开发使MM的治疗进入了一个新的时代,临床上联合用药的选择极大地增加,但随之而来的问题是使用这些新药的时机和治疗路线在很大程度上仍未得到很好的解答。在未来,关于治疗方案的排序问题也必须得到解决。此外,随着新的治疗方案显著改善了MM患者的总生存期,MM逐渐变为慢病化治疗模式,因此还需确定长期维持治疗的持续时间和药物的选择。
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