据南加州大学和转化基因组学研究所的研究人员说，在三大洲进行了将近25年的搜索后，一对姐妹的父母终于被诊断出病情。 （TGen），希望之城的子公司。
这些发现今天发表在科学杂志《 人类突变》上。
由于有机会在法国电视上观看一个故事，该故事讲述了另一名肢体残疾儿童在TGen的罕见儿童时期疾病中心（该中心）被诊断后恢复了活动能力，两姐妹的父母联系了TGen，希望结束他们几十年的生活，长时间的诊断性征兆。
TGen神经基因组学教授，该中心科学主任，论文的作者之一马特·汉特曼博士回忆说：“女孩的父母是在法国电视上看到TGen采访后发给我的众多电子邮件之一。” “我仍然记得那些电子邮件中表达的痛苦，绝望和希望。”
TGen和USC研究人员对姐妹及其家人的基因组测序进行了多次分析，发现AP4S1基因中的“极为罕见”的遗传变异是导致女孩在5岁时从腰部瘫痪的罪魁祸首。
二十年后，在对24岁和25岁的孩子进行身体检查后，他们的医生指出，姐妹们“很高兴，很快乐”，但他们仍然害羞，无法说话，并且仍然需要电动轮椅。姐妹们需要根据自己的情况进行多次足部手术，没有膀胱或肠道控制，并且每天需要洗澡，喂养和穿衣的帮助。
该中心临床研究协调员，研究的作者之一纽维尔·贝尔纳普（Newell Belnap）说：“这个家庭确实遍及世界各地寻找诊断。”
引用母亲的一封电子邮件中的话说：“我把它们无处不在，送给任何医生，任何可以诊断出这种疾病的神经科医生。”
一家人最初来自东非的刚果民主共和国，后来到法国巴黎旅行。日内瓦，瑞士; 和欧洲其他地方，直到1999年到达美国，一直在寻找可以提供诊断的医生。
2014年，父母在法国国家电视台法国2号节目中看到了一个故事，故事讲述一个年轻女孩在中心被诊断和治疗后，能够丢下轮椅，站立，行走甚至跳舞。
最终，在找到中心的道路后，姐妹，其他兄弟姐妹及其父母对其DNA进行了测序。最初，TGen和USC研究人员找不到导致他们残疾的原因。
中心医学主任Vinodh Narayanan博士说：“由于缺乏致病变异的证据，我们进行了RNA测序，并将所得的基因表达谱与我们研究方案中招募的150多名其他儿科患者进行了比较。”以及该研究的作者之一。
利用这些精密医学技术，研究小组能够在AP4S1基因中查明“极罕见”的变体，该变体过去曾被研究人员跳过。
TGen的前研究员David Craig博士说：“这项深入的案例研究证明了即使在基因表达水平很低的情况下，全血mRNA序列也可用于鉴定以前不认为可能具有致病性的变体。” USC凯克医学院USC转化基因组学研究所联合主任。Craig博士是这项研究的资深作者。
这项研究的关键研究和分析由以下机构提供：卡梅尔·麦卡洛（Carmel McCullough），南加州大学凯克医学院的研究助理II，曾是TGen的Helios Scholars成员；由TGen神经基因组学研究助理教授Szabolcs Szelinger博士撰写。McCullough和Szelinger博士是这项研究的共同主要作者。
“鉴于DNA和RNA可以同时获得，并且像我们这样的综合分析框架可以收集更多证据，这些方法有望改善临床诊断，尤其是在某些患者中，即使在进行基因组分析后，大多数患者仍无法诊断或外显子组测序。” Szelinger博士说。
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