发表在权威杂志《Cell》上的研究表明，益生菌并不总是在肠道内繁殖，甚至可能会延缓抗生素后肠道微生物群的恢复。让很多人对益生菌补充剂的安全性和效用产生了质疑。
所以，我们应该完全避免益生菌吗？继续往下看吧！
肠道微生物群的改变与许多不同的慢性疾病有关，包括肥胖、糖尿病、代谢综合征、炎症性肠病(IBD)、肠易激综合征(IBS)、皮肤状况、焦虑、抑郁和多发性硬化症等。动物研究已经证实，这些关系中有许多是因果关系，换句话说，肠道菌群失调本身就足以导致疾病！①（文献来源：Nature.第一作者：Peter J.Turnbaugh，《肥胖相关的肠道微生物组，能量收集能力增强。》,2006年12月）
虽然益生菌在很大程度上是不受监管的，它们的使用也一直存在争议，但现在已经有数百个经过同行评审的随机安慰剂对照试验证明了各种益生菌菌株的安全性和有效性。
在这里我结合伟大科学家的研究结果，给大家整理了益生菌相关的实验数据，包括对粪便与肠道微生物群的分析，以及支持和反对益生菌的证据。
当然如果你想跳过这部分内容，直接看结论，请跳到最后的“要点和启示”部分。
发现1：粪便菌群并不是真正的肠道菌群
肠道可分为上消化道（小肠）和下消化道（大肠或结肠）。也可横切面分为肠腔和肠粘膜。如果你把肠道想象成一个中空的管子，那么管腔就是管子最里面（中间）的部分，而粘膜就像一种黏稠的胶状物质，包裹着管子的内壁。
在一项研究中，研究人员从小鼠和人类的粪便、肠腔和肠粘膜中提取样本。他们发现，每种样本都有一个独特的微生物群落，粪便样本甚至与准确预测来自胃肠道最远处的细菌数量相差甚远。在人类中，与下消化道管腔和粘膜相比，超过10个细菌类群在粪便样本中明显过表达或过表达不足。
发现2：益生菌在老鼠体内的定植基本上是短暂的
研究人员调查了补充益生菌是否会导致小鼠肠道的有效定殖。在四周的时间里，他们给老鼠服用纤维素安慰剂或益生菌补充剂，这些补充剂总共含有来自11种不同的人类相关菌株的50亿个菌落形成单位(CFU)，包括：
l 嗜酸乳杆菌
l 干酪乳杆菌
l 干酪乳杆菌亚种
l 植物乳酸杆菌
l 鼠李糖乳杆菌
l 长双歧杆菌
l 两歧双歧杆菌
l 短双歧杆菌
l 长双歧杆菌亚种
l 乳酸链球菌
l 嗜热链球菌
实验结果发现，对上、下消化道管腔和粘膜的分析没有发现益生菌定植的证据。然而，益生菌确实显著改变了下消化道的微生物群。总共有21个细菌分类群在益生菌组和对照组之间存在差异。
发现3：正常的微生物组抑制益生菌定植
假设这些小鼠没有被益生菌定植，因为它们正常的共生菌群对补充的菌株有耐药性。
为了验证这一点，他们使用无菌小鼠，这些小鼠在无菌培养箱中饲养，不接触微生物。这些先前不育的小鼠被给予同样的11株益生菌补充物14天。
在缺乏正常微生物群系的情况下，小鼠体内大量的益生菌定殖。这证实了共生微生物抑制了益生菌菌株的定植。
发现4：益生菌在人类中的定植是个体化的
虽然近亲繁殖的实验室小鼠可以减少微生物组研究的可变性，但它们并不一定代表在基因多样化的人类群体中发生了什么。因此，研究人员接下来招募了15名健康志愿者，让他们连续四周每天两次接受11株益生菌或纤维素安慰剂。
与小鼠不同的是，他们发现11种益生菌中有9种在益生菌补充组的粘膜中显著富集。这种影响在下消化道的升结肠和降结肠最为明显。
有趣的是，参与者对益生菌定殖的接受程度存在显著差异：
l 15名志愿者中有6人肠道粘膜中益生菌菌株的绝对丰度显著升高，被认为是“宽容的”益生菌定殖者。
l 在15名志愿者中，有9名没有显著富集这些菌株，被称为“抗”益生菌定殖。
尽管有明确的定植证据，但研究人员发现，考虑到所有15个个体，在上消化道或下消化道的任何区域内，肠道微生物群落都没有发生变化。只有在对“宽容型”益生菌定殖菌进行单独分析时，他们才发现肠道菌群发生了显著变化。
尽管如此，当把所有的益生菌消耗者放在一起考虑时，益生菌的消耗导致回肠的转录变化，有19个基因下调，194个基因上调，其中许多与免疫系统有关，包括B细胞。这并不意味着益生菌没有效果，至少在某些个体中，益生菌可能能够在肠道中定植的。
发现5：使用抗生素后，正常微生物组恢复缓慢
众所周知，人类微生物群需要几个月的时间才能从一个疗程的广谱抗生素中恢复过来，即使这样，恢复也可能是不完全的。②（文献来源：PANS.第一作者：Les Dethlefsen，《人类远端肠道菌群对重复性抗生素扰动的不完全恢复和个体化反应。》，2011年3月）
此外，接触抗生素，特别是在生命早期，与过敏、哮喘、自身免疫、肥胖、IBD和皮肤状况的风险增加有关。
因此，益生菌在抗生素期间或之后被广泛使用和处方，其理念是向系统中注入有益菌可以帮助预防抗生素引起的肠道菌群失调的不利影响。事实上，一些短期研究表明，益生菌可能有助于预防抗生素相关的腹泻。
然而，益生菌对抗生素后肠道菌群长期恢复的影响至今尚未被研究。
发现6：乳酸菌在特别预防的微生物群恢复中的作用
这项研究中最酷的部分也许是研究人员最后进行的基于文化的实验。 他们服用了益生菌药，并在五种不同的生长条件下进行了培养，这些条件分别支持四个属（乳酸杆菌，双歧杆菌，乳球菌，链球菌）的生长。
研究发现，乳酸杆菌显着降低了多样性并改变了肠道菌群结构。研究人员在活小鼠和人体实验中所见，普雷沃氏菌和梭菌的丰度受到了特别的影响。
发现7：个人粪便移植后使用抗生素可快速恢复
在人类中，粪便微生物群早在aFMT之后的一天就恢复了基线组成！与补充益生菌和自发恢复的组不同，aFMT还能够恢复几个关键物种，包括阿里斯提氏菌，肠道玫瑰花菌和肠球菌。 值得注意的是，这些都是产生丁酸盐的微生物，丁酸盐是肠道屏障健康的重要代谢产物。
重要的是，aFMT还恢复了原代宿主在胃肠道的基因表达谱。
要点和启示
1、粪便菌群与肠道菌群是不同的！
2、益生菌可能并不总是能定居肠道，但并非无用！
益生菌定殖是非常个性化的，可能取决于你的肠道状态和使用的益生菌菌株。在小鼠中，正常的肠道菌群抑制了益生菌菌株的定植。
尽管如此，数百个随机、安慰剂对照的人体临床试验表明，益生菌对IBS、IBD、皮肤状况、焦虑、抑郁等等都有疗效。③（文献来源：Gut.第一作者：P Moayyedi，《益生菌治疗肠易激综合征的疗效：系统评价。》，2008年12月）
即使益生菌不进入肠道，也会影响宿主的基因表达和免疫系统。
3、并非所有的益生菌都是一样的，它们可能会造成危害
在人体临床试验中测试和验证的益生菌菌株与杂货店货架上常见的益生菌菌株之间可能存在巨大差异。
4、益生菌的使用延缓了肠道菌群的恢复，这可能是为了保护肠道不受感染
一些研究表明，在抗生素中使用益生菌确实可以保护宿主。2017年发表在《胃肠病学》上的一项对随机对照试验(RCTs)的荟萃分析发现，在服用抗生素的住院成人中，益生菌的使用降低了艰难梭状芽胞杆菌感染的风险。
在开始抗生素的两天内给予益生菌是最有效的预防C.diff感染的方法。
5、饮食和生活方式仍然是最有效的调节肠道微生物组成
益生菌不能代替营养丰富的饮食，饮食仍然是决定微生物群组成的主要因素。锻炼也可能有助于促进健康的肠道菌群。
6、aFMT是抗生素治疗后快速恢复的最佳解决方案
在服用抗生素后，aFMT，即在肠道中注入个人储存的、冷冻的抗生素前的粪便，可以使正常微生物群以最快的速度恢复。
如果你必须服用抗生素，但又没有能力进行aFMT治疗(也就是说，你没有能力进行aFMT治疗)。让肠道自行恢复，并提供营养丰富的饮食，可能是最好的做法。
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（本文作者：肖月季老师，健康管理师，营养配餐师，焕然新生糖尿病自然疗法（亚洲）研究中心营养师，南方医科大学临床营养专业，营养专业深造6年，从事高端用户个性化订制健康管理工作2年，运用营养学、中医养生等各种疗法，通过营养均衡饮食、健康生活教育和干预来预防和改善各种亚健康状态，恢复整体健康。）
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原文献链接：
1、
https://www.nature.com/articles/nature05414
2、
https://www.pnas.org/content/108/Supplement_1/4554
3、
https://gut.bmj.com/content/59/3/325
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