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口服他汀 阿奇霉素 ,患者住进了 ICU !



横纹肌溶解(Rhabdomyolysis ,RM)是临床急症,以肌肉坏死和肌内容物释放进入循环为特征。轻则为无症状的血清肌酶升高,重则出现肌酶极度升高、电解质紊乱、急性肾损伤 [1],并危及生命。

他汀类药物占据药源性横纹肌溶解的第一位,且与一些药物合用时发生的风险明显升高  [2]及时识别横纹肌溶解症、知晓可增加他汀类药物肌肉毒性的药物至关重要。这里笔者分享自己遇到的一例病例。


病例 :

患者男,60岁因被发现卧床不起 4 h 入院。有高脂血症,长期服用阿托伐他汀 20 mg/d。


发病前一晚因「 感冒 」,自服「 阿奇霉素 」3 片(250 mg/片),次日晨卧床不起,意识障碍,二便失禁。


诊断:横纹肌溶解症。


01


横纹肌溶解症的识别



  • 病因 

迅速识别横纹肌溶解症是正确治疗的第一步,需要评估 RM 的风险因素,全面的调查病史与体格检查,包括运动史、环境暴露、延长制动、创伤、用药史、饮酒史,感染等(见下表)。许多患者是多种因素的,部分患者可能找不到明确的病因 。



  • 症状和体征
 
RM 的典型表现为肌痛、乏力和深色尿 「 三联症 」,但临床出现典型 「 三联征 」 的比例不足 10%。体检可见肌痛、肌肉肿胀、压痛或乏力。

尿液可红色或酱油色,提示大量肌红蛋白排出,但尿色正常不能排除 RM。

严重受累患者可出现发热、心动过速、恶心呕吐、腹痛。甚至因为基础病因(药物、毒物、或电解质异常)导致神志改变。


  • 实验室检查

主要的实验室检查可参见下表 [3]




02


他汀类药物导致横纹肌溶解症



  • 药源性 RM,他汀类药物最高

国内有学者 [4]收集了 2000 年 ~2018 年间的 RM 病例报道,共收集到 321 例药源性 RM,药物种类分布方面以他汀类药物最高,共 196 例,占 61.06%。


  • 他汀类药物导致 RM 的机制

目前认为他汀类诱发 RM 的主要机制是他汀类阻断了羟甲戊二酰辅酶 A(HMG-CoA)通路,导致辅酶 Q 生成减少,使线粒体呼吸功能障碍,肌细胞能量生成受阻,最终导致肌细胞坏死  [5]



03


可增加他汀类药物 RM 风险的药物[3、6]






04


与风险药物合用时他汀类药物剂量的调整



以阿托伐他汀举例如下:




04


总结


01:他汀类是临床常用的降血脂药,不良反应相对轻微,多为一过性,而横纹肌溶解症虽然罕见但比较严重;

02:他汀类与很多药物有相互作用,可能增加横纹肌溶解症的风险,建议联用前仔细查阅药品说明书;

03:横纹肌溶解症的主要表现为肌痛、乏力和深色尿等,肌酸激酶明显升高,出现以上临床表现应及时排查药源性因素,及时并合理处置。

04:减少抗生素的暴露可减少抗生素的附加损害。

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