工作中经常被问起「为什么患者尿常规检查中的蛋白结果与尿蛋白定量结果不一致?」对于这个临床常见问题,检验科的解释有时候并不能完全解答临床医生的困惑。那么今天,就综合一下资料,给大家说说「尿蛋白」。
经典教科书上根据检测能力将方法分为定性方法和定量方法两大类。试纸法(指示剂蛋白误差法)、磺基柳酸法、加热醋酸法。试纸法由于可自动化、简便快捷、并与其他项目联合检测,被广泛应用。有用于总蛋白测定的双缩脲法、丽春红 S 法、邻苯三酚红钼络合显色法;有用于白蛋白及其他特种蛋白测定的各种免疫学方法;有用于蛋白成分观察的尿蛋白电泳法。(具体的方法原理在这里不详述,可以参考相关专业书籍)不同的方法可能得到不同的结果,常见的现象和原因如下:1、非白蛋白尿:由于尿常规蛋白定性仅对白蛋白敏感,对球蛋白的敏感性仅为白蛋白的 1/50~1/100。对于多发性骨髓瘤、单克隆免疫球蛋白病来说,其尿中大量增加的是球蛋白,而这类疾病由于肾小球受到缺血、药物等刺激,会分泌大量黏蛋白以及类黏蛋白,肾小管受到刺激会分泌 T-H 糖蛋白,因此尿白蛋白不一定阳性。2、样本变质:当尿液不新鲜变质时,尿液 pH < 3,可致尿常规蛋白假阴性;3、留样时间:尿常规多用随机尿,对于功能性和体位性蛋白尿有时会是阴性;4、药物影响:如大剂量青霉素时可以对试纸法产生假阴性;1、样本变质:当尿液不新鲜变质时,尿液 pH>9,可致尿常规蛋白假阳性;2、留样误差:尿蛋白定量多用定时尿(24 小时尿),由于留样不全或误差也会造成假阴性;3、其他干扰:尿液含有较多分泌物或细胞时,可能会造成尿常规蛋白定性假阳性。尿常规蛋白定性阳性或尿蛋白定量升高,但尿微量蛋白定量正常尿微量白蛋白检测采用免疫法,用于检测肾脏早期损伤时微量蛋白的存在,当尿常规强阳性或尿蛋白定量显著升高时,尿微量白蛋白检测(尤其是免疫投射比浊法)会因为蛋白过多出现「后带」现象而呈现阴性结果。对于临床医师,针对大量蛋白尿患者就不要送检微量白蛋白检测了。有案例报道,当尿蛋白电泳里有大量溶菌酶时,会造成两者结果不符合,发现患者是血液系统肿瘤。一般认为尿管型的出现必须以尿蛋白阳性为基础,这是对的,但不能理解为尿常规中的蛋白阳性是尿液管型出现的前提。丁香园站友 @子汗 针对这个问题做过全面的解读:
1、非白蛋白尿(原理同上);2、尿管型的形成需要一定时间,尿中检出管型只能代表尿中蛋白质曾经升高,与本次尿常规中蛋白的阴阳性没有必然联系;3、尿液中的白蛋白浓度不稳定,大量饮水后有可能低于检测下限,而尿液在经过离心后,尿管型仍可以观察到;4、试纸法的敏感性也是不可忽略的因素,部分患者的尿白蛋白浓度处于临界值附近,造成试纸法检验阴性;部分尿崩症患者由于肾小管对水分的重吸收功能较差,使尿蛋白浓度低于检测下限,造成尿蛋白阴性;5、试纸法尿液 pH < 3,可致尿常规蛋白假阴性;6、试纸法对血红蛋白不敏感,但血红蛋白同样可以形成血红蛋白管型。1、积极复查:由于尿液样本自身和采集时的不稳定性,遇到怀疑的结果应积极复查;2、注意留样:清楚告知患者随即尿、晨尿、定时尿的留取方法,避免留样误差。尿常规留尿要求女性患者流动水冲洗外阴后留取中段尿,男性患者清洁尿道口后留取中段尿;3、方法选择:定性方法快捷简便,定量方法准确稳定,蛋白排泄率优于蛋白总量测定;在检测和确定蛋白尿时,对于低水平蛋白尿,ACR 的敏感性更高,优于总蛋白/肌酐比值;对于高水平尿蛋白(ACR ≥ 70 mg/mmol)的定量和监测,可以应用总蛋白/肌酐比值;推荐在糖尿病人群中使用 ACR。ACR 增高时应排除尿路感染,并在接下来 3 ~ 6 个月收集 2 次晨尿标本重复检测。微量白蛋白尿 ACR 为 30 ~ 300 mg/g,大量白蛋白尿 ACR > 300 mg/g,3 次标本检测结果有 2 次达到标准则可确诊。影响尿白蛋白的因素很多:代谢紊乱(酮症、高血糖)和血流动力学因素(体育运动、蛋白摄入、利尿剂使用、尿路感染)等,因此多数学者推荐以 3 次检测结果作为确诊依据,且尿样均应取自晨尿。
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