肝病与代谢病月报（2021年5月•第5期）——高尿酸血症

第5期

主 办：

杭州师范大学肝病与代谢研究所 

 杭州师范大学附属医院代谢病中心

学术支持：

浙江省数理医学学会肝病专业委员会 

浙江省疑难肝病协作组

技术支持：

杭州文广集团 / 肝胆相照平台

  总编辑：施军平

  副总编辑：潘孝本 杨劲 邵丽

  本期责任主编：施军平

  本期执行主编：寿 岚

本期目录

1

主编致辞

2

学术前沿

3

临床荟萃

1

主编致辞

主编：寿 岚

杭州师范大学附属医院健康管理中心主任、主任医师、医学硕士。现任浙江省中医药学会糖尿病分会委员，浙江省医学会心身医学分会委员，浙江省预防医学会第一届企业康促进专业委员会委员，浙江省康复医学会健康管理专业委员会委员，浙江省中西医结合糖尿病专业委员会青年委员，浙江省医学会健康管理学分会青年委员，浙江省医师协会内分泌代谢科医师分会第一届青年委员，杭州市医学会健康管理分会秘书，杭州市科普专家，三级国家健康管理师。

擅长糖尿病及其并发症、甲状腺、高尿酸血症及痛风的诊治和内分泌疑难病的诊治；主攻多学科协作的诊治和管理糖尿病，主攻肥胖和脂肪肝的防治与管理；主攻高尿酸血症、痛风、骨质疏松的联合诊治和管理。

第五期《肝病与代谢病月报》如期与大家见面了。本期聚焦高尿酸血症与代谢性疾病，主要介绍有关于高尿酸血症与高血压、糖尿病、肥胖、冠心病等一系列慢性代谢性疾病的6篇前沿文献，并分享1例高尿酸血症病例的诊治过程。

尿酸是人类核酸中嘌呤碱基代谢的最终产物，嘌呤合成过程中的产物次黄嘌呤、黄嘌呤在黄嘌呤氧化酶的催化作用下产生尿酸。过去的研究认为，尿酸只是一种代谢废物，形成结晶后沉积到多个脏器或组织引发靶器官或组织的损伤，如肾结石、痛风性关节炎等。随着人们对尿酸的深入研究，认识到尿酸具有很强的抗氧化作用，能清除体内的氧自由基，避免氧化损伤，但尿酸的抗氧化作用受一系列因素的影响，在一定条件下，尿酸可由抗氧化作用转变为促氧化作用，对机体造成损伤。我国高尿酸血症的患病率逐年增高，并呈年轻化趋势，已成为仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病。越来越多的研究发现，高尿酸血症是多种代谢相关疾病和心血管疾病（代谢综合征、2型糖尿病、高血压、心血管事件及死亡、慢性肾脏病等）发生发展的独立危险因素。

本期月报聚焦高尿酸血症与代谢性疾病的学术前沿，总结和讨论高尿酸血症所带来的疾病负担，与多代谢疾病之间发生发展的病理生理机制以及如何规范评估和管理高尿酸血症。

2

学术前沿

重要文献速览

1.《2021专家共识更新版：高尿酸血症和高心血管风险患者的诊断和治疗》

原文出处：Borghi C, Domienik-Karłowicz J, Tykarski A, Widecka K, Filipiak KJ, Jaguszewski MJ, Narkiewicz K, Mancia G.Expert consensus for the diagnosis and treatment of patient with hyperuricemia and high cardiovascular risk: 2021 update.Cardiol J.2021;28(1):1-14.

2.《URRHH研究解读：尿酸阈值可预测20年总体死亡和心血管死亡风险》

原文出处：Virdis A, Masi S, Casiglia E, et al. Identification of the Uric Acid Thresholds Predicting an Increased Total and Cardiovascular Mortality Over 20 Years. Hypertension 2020; 75(2): 302-8.

3.《日本一项横断面研究：正常体重的中心性肥胖与血清尿酸的相关性》

原文出处：Shirasawa T, Ochiai H, Yoshimoto T, et al. Cross-sectional study of associations between normal body weight with central obesity and hyperuricemia in Japan. BMC endocrine disorders 2020; 20(1): 2.

4.《荟萃分析：高尿酸血症与慢性阻塞性肺疾病相关》

原文出处：Wattanachayakul P, Rujirachun P, Charoenngam N, Ungprasert P.Chronic obstructive pulmonary disease is associated with a higher level of serum uric acid. A systematic review and meta-analysis.Adv Respir Med. 2020;88(3):215-222.

5.《高尿酸血症是男性2型糖尿病肌少症的危险因素》

原文出处：Tanaka, K. I. , Kanazawa, I. , Notsu, M. , & Sugimoto, T. . (2018). Higher serum uric acid is a risk factor of reduced muscle mass in men with type 2 diabetes mellitus. Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes.

6.《高尿酸血症或痛风与心血管事件、代谢性疾病、慢性肾病的关系》

原文出处：Borghi, C. , Agabiti-Rosei, E. , Johnson, R. J. , Kielstein, J. T. , & Tsioufis, K. P. . (2020). Hyperuricaemia and gout in cardiovascular, metabolic and kidney disease. European Journal of Internal Medicine, 80.

3

临床资讯

典型病例分享

高尿酸血症病例的诊治与转归

供稿：寿 岚     

病例介绍        

患者，男，42岁。“发现高尿酸血症10年，乏力1月”于2020.11.12入院。10年前体检发现高尿酸，一直未予重视，无痛风发作，未重视生活方式管理和自我管理；1月来自觉乏力，偶有头晕，无视物模糊，无四肢麻木，无四肢关节疼痛。

个人史：生活不规律，有长期熬夜，运动少，饮食控制差。吸烟史20年，每日30支左右；无饮酒史。

既往史：有高尿酸史多年，无痛风病史；有脂肪肝病史多年，一直未予重视和治疗。无高血压病史。

家族史：母亲有高血压病史，目前病情稳定，健在。父亲健在。1兄，体健。

入院查体

身高：173cm

体重：90.3kg  

BMI：30.2kg/M2

腹围：102cm 正常面容，无黑棘皮征象，体型肥胖，双肺呼吸音低，未闻及干湿啰音，心率：96次/分，律齐，未闻及杂音，腹型肥胖，腹部无紫纹，腹部无压痛反跳痛，肝脾触诊不满意，双肾区无叩击痛，双下肢无水肿，双足足背动脉搏动可，10g尼龙丝试验（-）。

入院后辅助检查

尿常规：尿糖4 ，尿蛋白 -，尿PH：5.5 ，红细胞镜检-，白细胞镜检-。

肝功能：总蛋白61.4 g/L，白蛋白：45.1 g/L，球蛋白：25.1 g/L，白/球：1.8，谷丙转氨酶：42U/L，谷草转氨酶：20U/L，y-谷氨酰转肽酶：47U/L，碱性磷酸酶：95 U/L。

肾功能：尿素氮：6.85 mmol/L，肌酐：75.6 umol/L。血清尿酸：606 umol/L。

血脂：总胆固醇：7.01mmol/L， 甘油三酯：14.38mmol/L，低密度脂蛋白：3.28mmol/L。

空腹血糖：13.1mmol/L。糖化血红蛋白：9.2%。

空腹胰岛素：94.2 pmol/L ，空腹C肽：3.3 ng/ml。

血同型半胱氨酸：8.9 umol/L。

25羟基维生素D：46.2 nmol/L。

乙肝三系检查：乙肝表面抗体 ，乙肝e抗体 ，乙肝核心抗体 ，余阴性。

乙肝病毒DNA定量：1.72*10^4IU/ml。

肝纤维化指标：透明质酸：77.8 IVng/ml，胶原：14.3ng/ml，层粘蛋白：21.4ng/ml，III型前胶原氨基端肽：32.78ng/ml。

尿肾功能：尿微量白蛋白：92.0mg/L， 尿微量白蛋白/尿肌酐：9.13mg/mmol。

血流变检查：全血切变率1/s:24.2 ，全血切变率5/s:11.06，全血切变率30/s:6.56，全血切变率50/s：5.97，全血切变率200/s:5.01。

腹部B超：脂肪肝、肝肿大。

颈动脉血管超声：双侧颈动脉中内膜增厚（厚约：0.11-0.12cm）。

肝脏弹性成像：CAP:379db/m，E:13.7。

脑血管功能检查：评分：10分。脑血管功能明显受损，脑血管意外风险明显升高。

常规心电图：窦性心动过速。

运动平板试验：运动前：窦性心动过速，运动中、后无ST-T改变，运动耐力下降，运动中后血压偏高、运动中、后室性早搏。

肺功能测定：轻度阻塞性通气功能障碍。

血、粪常规，肿瘤指标，甲状腺功能，体液免疫，骨骼代谢，微量元素测定，免散瞳眼底照相：未见明显异常。

影像图片

脑血管功能评分报告

肝脏弹性成像的结果

初步诊断

1

高尿酸血症

2

2型糖尿病、糖尿病肾病

3

肥胖症

4

代谢性脂肪性肝病

5

高脂血症

6

高血压病1级 高危

7

乙肝小三阳

2020年11月17日出院，但患者出院后未服用降压、降糖、降脂、降尿酸药物治疗。

2021年2月19日（出院后3个月），患者突发大面积脑梗塞，入住神经内科，遗留右侧肢体偏瘫后出院。

疾病知识回顾及小结

本患者目前的临床结局是让大家比较震惊的。患者出现了脑梗塞，分析病因大家更多地可能会聚焦在糖尿病、高血压、高血脂等危险因素上，往往忽视高尿酸血症的前期预警作用。本病例的结局转归，证实了尿酸是一个复杂病理过程的积极参与者，早于血糖、血压、血脂等，提示我们要重视高尿酸的早期预警作用。结合最新文献，高尿酸血症是各种疾病状态发展的预测因素，这些疾病包括：高血压、房颤、中风、冠状动脉疾病、左心室肥大、心肌梗塞、心力衰竭、代谢综合症、2型糖尿病、慢性肾病等。

因此，结合相关文献，我们对高尿酸血症的管理总结如下：

1、我们要重视高尿酸血症的疾病负担和管理的重要性。

2、我们要更深入的探索，引起高尿酸血症的原因中生产过多或排泄受限，它们两者之间，哪一种能对心脑血管事件的病理生理影响更显著。

3、我们要采取个性化精准化的诊断策略，比如蛋白位点等的遗传数据，能让我们更精准的指导临床用药和指导生活方式的干预。

4.高尿酸血症的心血管风险的评估，评估范围应该更广，不仅需要筛查传统心血管风险因素，比如：高血压、高血脂等，还应筛查代谢性疾病，如：2型糖尿病、非酒精性脂肪肝、代谢综合症、睡眠呼吸暂停综合征和COPD等，更应筛查评估冠脉、大血管、心脏电生理等的并发症。

5.重新认识和定义血清尿酸的水平的阈值和心脑血管事件的结局。

6.提倡和重视高尿酸血症的规范化管理，明确5阶梯的管理模式。

7.最后，强调生活方式和饮食的改变及减肥的重要性；严格遵守推荐的治疗方案；患者与多专业的医生(特别是首诊医生、心脏病专家和肺科医生)的共同努力。

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文献整理 | 杭州师范大学肝病与代谢研究所

排版 | 《丛玲带你看名医》团队