患者,男,31 岁,平素身体健康,无不适,因父亲糖尿病家中备有血糖仪,无意中自测血糖 6.2 mmol/L,立即来院, 医生予以完善口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、胰岛素释放实验、C 肽释放试验。
患者,女,25 岁,妊娠糖尿病病史,当时予以饮食运动控制血糖。现产后 1 年,未监测血糖,来院主动要求完善 OGTT。
OGTT、胰岛素释放实验、C 肽释放试验是内分泌门诊的常见检查,其中最基础的检查是 OGTT,而胰岛素释放试验和 C 肽释放试验并非必选项目。但内分泌科医生经常把三者放在一起做以评估「胰岛」功能。
OGTT 是检测机体对葡萄糖负荷能力的经典试验,是目前国际公认的诊断糖尿病及糖调节异常的金标准。
胰岛素释放试验和 C 肽释放试验的目的是为了评估体内胰岛 β 细胞分泌胰岛素的能力,了解 β 细胞的储备功能,有助于糖尿病的分型及指导治疗。C 肽释放试验还有助于鉴别低血糖原因。
(1)受试者空腹(8 ~ 10 h), 晨 7 ~ 9 时开始,抽取空腹静脉血后,口服溶于 300 mL 水内的无水葡萄糖粉 75 g,如用 1 分子水葡萄糖则为 82.5 g。儿童则予每千克体重 1.75 g,总量不超过 75 g。糖水在 5 分钟之内服完。
(2)从服糖第 1 口开始计时,于服糖后 30 分钟、60 分钟、120 分钟及 180 分钟时抽取静脉血送检,分别测定上述 5 个时间点的血糖值、胰岛素值、C 肽值。
(3)试验过程中,受试者不喝茶及咖啡,不吸烟,不做剧烈运动,但也无需绝对卧床。
注意事项:
血标本应尽早送检。血中葡萄糖会随时间延长被红细胞降解,使测得的血糖值偏低。
试验前 3d 内,每日碳水化合物摄入量不少于 150 g。
试验前停用可能影响 OGTT 的药物如避孕药、利尿剂或苯妥英钠等 3 ~ 7 天。
正常人空腹血糖在 3.9 ~ 6.1 mmol/L,餐后 0.5 ~ 1 小时血糖达高峰,但不超过 11.1 mmol/L,餐后 2 小时血糖在 3.9 ~ 7.8 mmol/L,餐后 3 小时血糖恢复至空腹水平。
糖耐量低减(IGT):静脉空腹血糖 < 6.1 mmol/L 而 OGTT 两小时血糖介于 7.8 ~ 11.1 mmol/L 之间,说明人体对进食葡萄糖后的血糖调节能力轻度下降。
糖尿病:空腹血糖 ≥ 7.0 mmol/L 或 OGTT 两小时血糖 ≥ 11.1 mmol/L,说明人体对血糖的调节能力显著降低。
目前糖尿病的确诊主要依据空腹血糖和餐后 2 小时血糖,但 OGTT 其他点的血糖也能提供更多的临床意义。
目前研究最多的是 OGTT 1 小时血糖(1 h-PG),相比于 OGTT 2 小时血糖(2 h-PG),OGTT(1 h-PG)与患者全身胰岛素敏感指数(Matsuda 指数)、120 分钟葡萄糖的处置指数和葡萄糖曲线下面积的相关性更强。
今年 Diabetes care 发表的一项 meta 分析研究显示 OGTT(1 h-PG)11.6 mmol/L 或可作为 2 型糖尿病诊断切点,敏感性(92%)和特异性(91%)均很高。另外 OGTT(1 h-PG)与心血管疾病的预后和死亡率亦相关。
正常空腹基础血浆胰岛素为 5 ~ 20 mU/L,空腹 C 肽值为 0.3 ~ 1.3 nmol/L(正常值因实验室不同而异),峰值出现在餐后 30 ~ 60 分钟,胰岛素值可为基础值的 5 ~ 10 倍,C 肽值为基础值的 5 ~ 6 倍,3 ~ 4 小时后逐渐降至基础水平。
糖耐量低减(IGT):空腹胰岛素、C 肽水平升高,峰值正常,但达峰时间延迟,且 3 小时后胰岛素、C 肽的水平仍然居高不下,没有回落到空腹水平,存在胰岛素抵抗,2 小时血糖大于等于 7.8 小于 11.1 mmol/L。
1 型糖尿病或 2 型糖尿病后期:空腹胰岛素及 C 肽明显低于正常水平,口服葡萄糖后各时点胰岛素、C 肽数值也无明显上升,无高峰出现,胰岛素分泌曲线处于较低且基本平直状态,分泌绝对不足提示胰岛 β 细胞功能衰竭或遭到严重破坏,此时则需要终身胰岛素治疗。
2 型糖尿病(以胰岛素抵抗为主):空腹胰岛素、C 肽水平明显高于正常,口服葡萄糖后呈迟缓反应,其高峰在餐后 2 ~ 3 小时出现,即胰岛素分泌高峰延迟,3 ~ 4 小时仍不能降至正常水平。
2 型糖尿病(以胰岛素分泌不足为主):空腹胰岛素、C 肽水平正常或偏低,口服葡萄糖后呈迟缓反应,其高峰在餐后 2 ~ 3 小时出现,即胰岛素分泌高峰延迟,峰值偏低,3 ~ 4 小时仍不能降至正常水平。
总之,分析胰岛功能时,不像其他检验项目看数值是否在正常范围内来判断异常。
实际上也只有空腹胰岛素、C 肽有正常范围,主要要一看曲线高低:胰岛素的分泌水平如何?(是高?是低?还是正常?);二是要看曲线形态:服糖后是否出现分泌高峰?有无峰值延迟?同时结合血糖值、及病史、年龄、糖尿病抗体等进行综合分析。
(1)如何区分无水葡萄糖和一水葡萄糖?
市场上常见葡萄糖粉剂及葡萄糖注射液,葡萄糖粉剂可以分为无水葡萄糖粉 [D-( )-吡喃葡萄糖] 和一水葡萄糖粉 [D-( )-吡喃葡萄糖一水合物] ,可以结合说明书的化学结构区分,葡萄糖注射液不论其规格如何均为一水葡萄糖。
(2)糖负荷后血糖可能低于空腹血糖吗?
可能,原因如下:
标本放置时间过长的影响;
抽血前服用过药物如维生素 C;
服糖前剧烈运动,由于机体处于应激状态, 从而刺激肾上腺素和去甲肾上腺素的释放,并刺激肝脏将储存的糖原转化为葡萄糖释放到血液中,当血糖升高的速率大于肌肉吸收血糖的速率时,空腹血糖升高;
胃切除术后胃排空过速,葡萄糖吸收过快,快速升高的血糖刺激胰岛素分泌,导致随后约 1.5 ~ 3 小时发生低血糖;
2 型糖尿病患者可出现胰岛素分泌过多,胰岛素维持在较高浓度而不能回复到基线水平,在糖负荷后出现血糖较低现象,甚至低血糖。
(3)糖负荷后 1 小时血糖比 2 小时血糖低是怎么回事?
胰岛素分泌高峰延后,提示存在胰岛素抵抗和胰岛素早相分泌受损。
(4)胰岛素和 C 肽都要测吗?可以只测一个吗?
建议都测,已经用胰岛素治疗的病人,体内产生的胰岛素抗体可干扰胰岛素测定;同时现在采用的放免法测定胰岛素也分辨不出是机体产生的胰岛素还是外界注入的胰岛素,给了解 β 细胞的功能带来困难。
C 肽和胰岛素有共同的前提 —— 胰岛素原,一分子胰岛素原可裂解成一个分子的胰岛素和一个分子的 C 肽。C 肽不受肝脏酶的灭活,肝脏对 C 肽清除率低,C 肽半衰期长,降解速度慢,不受胰岛素抗体的干扰,故 C 肽测定的特异性高,能够更加准确地反映患者自身胰岛的分泌功能。
(5)可以用馒头餐替代 OGTT 吗?
进食 100 g 面粉的馒头后引起的血糖、胰岛素或 C 肽的变化与口服 75 g 葡萄糖所得到的试验结果相近,故常用来替代 OGTT。
但由于馒头不易准确定量,更易受到胃肠道吸收情况的影响,且面粉不是纯淀粉,含有少量蛋白质,与单纯葡萄糖的刺激是不同的,100 g 面粉的馒头最终能消化成多少葡萄糖吸收入血液也难以精确估计,因此不建议作为确诊试验。
参考文献:
1. 中国 2 型糖尿病防治指南(2020 年版)
2. Vasudha Ahuja, Pasi Aronen, T.A. Pramodkumar, et al. Accuracy of 1-Hour Plasma Glucose During the Oral Glucose Tolerance Test in Diagnosis of Type 2 Diabetes in Adults: A Meta-analysis Diabetes Care. 2021;44:1062–1069.
联系客服