冠心宁片是正大青春宝药业有限公司研制生产的中药改良型新药,与2015年获得生产批件,国药准字Z20150028,系由丹参、川芎组成的复方制剂,由部颁中药17册收载的“冠心宁注射液”改变工艺和剂型而成,具有活血化瘀、通脉养心之功效。用于治疗冠心病稳定型劳累性心绞痛Ⅰ、Ⅱ级中医辨证属心血瘀阻症,症见胸痛、唇舌紫暗。
冠心宁片具有心血管保护作用,主要通过血管保护(护脉)、心肌保护(养心)和活血化瘀(活血)三个方面来实现。
药效分析图
一、血管保护
1、改善血管内皮细胞功能[1](升高NO一氧化氮,降低ET内皮素)
血管内皮细胞是覆盖在血管内腔表面的连续单层扁平细胞,是血液与血管壁之间的屏障,同时具有重要的内分泌功能,可合成和释放多种内皮衍生的血管活性因子,具有多种生理功能。当血管内皮功能受损、内皮下胶原组织暴露时,可引起血小板黏附、聚集,炎性细胞、单核细胞浸润,血栓形成。NO为内皮衍生的松弛因子,具有扩血管和抗血小板聚集作用。冠心宁片可以促进NO释放,较针剂高达10倍。
2、抗动脉粥样硬化形成(小型猪AS模型)
动脉粥样硬化(atheromsclerosis,AS)是一种动脉硬化的血管病。血管内皮损伤、脂质和复合糖类积聚粘附、慢性炎症浸润斑块增厚、纤维增生和钙质沉着形成纤维帽(稳定性),或者斑块血管壁破裂形成血栓(急性冠脉综合症ACS)。由于动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样,因此称为动脉粥样硬化。冠心宁片对AS模型,可以减少脂质斑块,减少血管脂质沉积。
3、抗慢性低度炎症反应
营养物质和代谢过剩物质可以触发一种慢性低程度的炎症反应,发炎的血管和增长的血管斑块会阻塞血流,形成血栓,导致动脉粥样硬化,此外,慢性低度炎症反应还能引发2型糖尿病及肥胖等代谢性疾病。冠心宁片主要成分之一川芎,不但能活血化瘀、行气止痛,还具有抗炎、抗自由基等多方面作用。
二、心肌保护
1、抗心肌缺血[2](降低心肌耗氧量、舒张血管增加心肌血供)
血流动力学在冠心病心绞痛发病机制中起重要作用,运动及情绪激动因血流动力改变增加心脏耗氧量而诱发心绞痛,减少冠脉供血导致冠脉痉挛而引起心肌缺血。冠心宁能通过减少心肌耗氧量,增加冠脉流量,有利于冠脉血流流向易缺血的心内膜下心肌,从而改善心脏的冠脉循环。
2、抗心肌缺血再灌注损伤[1](舒张血管增加心肌血供、抗氧化应激)
缺血心肌的突然再灌注会加重心肌组织损伤,这种现象被称为心肌缺血再灌注损伤,使得心室收缩功能障碍、心肌细胞损伤和心力衰竭,甚至诱发室性心律失常或心源性猝死。冠心宁具有抗脂质过氧化,对心肌损伤起到保护作用,其机制与扩张血管、降低心肌耗氧量,改善心肌缺血,抑制氧化应激反应有关。
三、活血化瘀
1、改善血液流变学(降低全血粘度、红细胞聚集性、凝血酶功能)
活血化瘀类药物冠心宁片可以改善血瘀患者血液的浓、粘、凝、聚状态,血液流变学的各项指标好转,能降低全血粘度、红细胞聚集性、凝血酶功能。
2、多靶点抑制血小板聚集[3,4](降低血小板聚集率、粘附性)
血瘀患者血液的浓、粘状态,引起血流缓慢,血小板易于在血管内膜损伤处粘着。冠心宁片可以改善血液流变学特性,减少血小板的粘着和聚集;可降低血小板的表面活性,从另一方面抑制血小板聚集。
3、抗氧化应激(提高SOD,降低MDA)
氧化应激(OxidativeStress,OS)是指体内氧化与抗氧化作用失衡的一种状态,倾向于氧化,导致中性粒细胞炎性浸润,蛋白酶分泌增加,产生大量氧化中间产物。冠心宁片可以提高超氧化物歧化酶SOD,降低丙二醛MDA,从而抑制氧化应激及细胞凋亡。
参考文献:
[1] 施佳君.冠心宁片的扩血管作用及其机制研究[D].浙江中医药大学,2018.
[2] 冠心宁片药品注册申报资料
[3] 李园园.冠心宁片抗血栓作用及对MAPKs信号通路的影响[D].浙江中医药大学,2018.
[4] 王木兰,潘永明,金敏,等.斑马鱼血栓模型的建立与冠心宁片的干预作用[J].中国实验动物学报,2016,24(04):432-438.
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编辑:angel
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