经皮耳迷走神经刺激改善脑网络治疗抑郁症的国际影响力调查

2015年，中国中医科学院针灸研究所联合广安门医院在北京市自然科学基金（重点项目7111007）资助下率先开展了基于功能磁共振成像（fMRI）的经皮耳迷走神经刺激（transcutaneous Vagus Nerve Stimulation，taVNS）治疗轻中度抑郁症的机制研究并在Biological Psychiatry（影响因子11.412）上刊登发表，发表以来受到国内外广泛关注。

研究在验证taVNS治疗轻中度抑郁症疗效的基础上，挖掘了其在脑功能层面的相关机制并揭示了taVNS如何对大脑默认模式网络（Default Mode Network，DMN）的功能连接产生影响。研究显示，轻中度抑郁症患者在经过4周的taVNS治疗后，Hamilton抑郁评分量表（Hamilton Depression Rating Scale，HAMD）评分和前额叶眶回、楔前叶皮层等重要抑郁症发病相关脑区的功能连接改善显著。这一发现为解析taVNS治疗抑郁症的神经生物学机制提供了新的视角。

taVNS的神经生物学基础及耳穴分布特点

耳穴疗法是中医针灸重要的组成部分，《黄帝内经》记载“视耳好恶，以知其性”，形象生动的描述了通过观察耳朵来判断人体疾病情况。《灵枢·口问》：“耳者，宗脉之所聚也”也对耳穴与人体十二经脉、五脏六腑的关联进行了论述。

神经解剖学研究表明，耳甲是体表唯一有迷走神经分布的区域，且与内脏代表区的“心”、“肝”、“肾”等耳穴分布重合。刺激耳甲区的耳穴可激活迷走神经耳支，经传入纤维激活中枢神经系统的“自下而上”机制，进而通过传出纤维支配心血管系统、呼吸系统、胃肠道系统等外周器官，发挥治疗作用。    

涉及的脑效应机制与现代抑郁症影像大数据分析相关

在本研究中发现的taVNS靶区即前额叶眶回、楔前叶皮层等重要抑郁症发病的相关脑区，与中国科学院心理研究所严超赣团队领头的多家单位参与的抑郁症大数据分析所发现的脑功能异常吻合。

taVNS与其他神经调控技术的比较

相较于其他神经调控技术治疗抑郁症，如经颅磁刺激（Transcranial Magnetic Stimulation，TMS）等，taVNS具有非侵入性、安全、可居家的特点，具有更广泛的推广价值。  

专业期刊引用

通过使用Web of Science等工具检索本研究的国际同行评议，结果显示191篇国际SCI / SSCI文章对本研究成果进行了评价。其中包括Science增刊、American Journal of Psychiatry、Brain, Behavior, and Immunity、Nature Communications、Brain Stimulation等许多高影响力的期刊杂志文章对本项研究作出积极评价。

国际专家评价

本研究论文评为当年Biological Psychiatry（影响因子11.412）十大高影响力论文之一。

耶鲁大学精神病学研究室主任John Krystal博士认为，taVNS是一种新型治疗抑郁症的方法，这种方法无创、安全且经济实惠，能显著改善抑郁症症状，更容易被患者接受，值得推广。

美国德克萨斯健康科学中心、药理学部主任Flavia R.Carreno and Alan Frazer教授说，taVNS可通过迷走神经影响大脑多个脑功能区。希望在全球范围内推广这个无创的创新技术，让更多患者受益。

2016年，Science增刊综述引用本研究论文，指出经皮耳迷走神经刺激可作用于抑郁症累及的脑神经网络，其疗效显著。

香港大学张樟进教授在 Psychiatry and Clinical Neurosciences上对taVNS治疗抑郁症和失眠的疗效及其调制的脑区进行阐释时引用本研究论文。

纵观国际专家学者的评价，主要观点为以下三点：

1、taVNS可显著改善轻中度抑郁症患者的症状；

2、抑郁症大数据的分析结果佐证了本研究关于taVNS调制脑网络的假说；

3、taVNS简、便、廉、验，具有临床推广价值。

taVNS作为一种创新的神经调控疗法，结合了现代及传统医学的原理，在抑郁症治疗领域具有潜力。

参考文献：

[1] Carreno FR, Frazer A. The Allure of Transcutaneous Vagus Nerve Stimulation as a Novel Therapeutic Modality. Biol Psychiatry. 2016 Feb 15;79(4):260-1. 

[2] Qin W, Bai LJ , Liu ZY, et al. How the ancient art of acupuncture works: Neuroimaging studies shed light on brain activity. Advances in Computational Psychophysiology.  (Science/AAAS, Washington, DC, 2015), p.[38-40].

[3] Zhang ZJ, Zhang SY, Yang XJ,et al. Transcutaneous electrical cranial-auricular acupoint stimulation versus escitalopram for mild-to-moderate depression: An assessor-blinded, randomized, non-inferiority trial. Psychiatry Clin Neurosci. 2023 Mar;77(3):168-177. 

原文链接：Fang J, Rong P, Hong Y, et al. Transcutaneous Vagus Nerve Stimulation Modulates Default Mode Network in Major Depressive Disorder. Biol Psychiatry. 2016;79(4):266-273. doi:10.1016/j.biopsych.2015.03.025

编辑：陈庆燕、马跃、许可、翟伟航

校对：冯博闻

终审：方继良  荣培晶