淋巴结基质细胞(包括 间充质细胞和 内皮细胞),维持淋巴结器官发生(organogenesis),结构完整性(integrity),空间结构划分(compartmentalization),和免疫细胞功能(Function)。
淋巴结器官发生
小鼠胚胎E12.5-E13.5,人类怀孕8-11周,淋巴器官开始发生。
两类关键细胞
淋巴组织诱导细胞(lymphoid tissue inducer ,LTi):属于先天淋巴样细胞(ILCs)。LTi细胞旁分泌RANKL和IL-7诱导自身表达LT,结合和激活LTo的LTβ受体(LTβR),通过NF-κB通路诱导LTo的成熟和活化。
淋巴组织形成体细胞(lymphoid tissue organizer,LTo):LTo分泌CCL19,CCL21(结合CCR7),CXCL13(结合CXCR5),也进一步促进RANKL和IL-7分泌,上调黏附分子VCAM-1, ICAM-1 和 MAdCAM-1。
淋巴器官形成过程
血液循环LTi细胞从胎儿肝脏迁移进入平滑肌细胞(SMC)覆盖部位的LN通道(血流和淋巴流相交)。位于LN通道的内皮LTo(eLTo)细胞和间充质LTo(mLTo)细胞,与迁移进入的LTI细胞相互作用。
离开血流的LTi细胞,通过表达的CCR7趋化向表达CCL21的eLTo,通过RANKL-RANK和LT-LTβR信号,LTi细胞聚集。
招募来的LTi细胞被保留在淋巴结实质中,通过CXCR5与mLTo上CXCL13结合。早期mLTo上的CXCL13是来自神经细胞衍生的维甲酸(RA)结合RAR。
LTi细胞与mLTO细胞之间的LT-LTβR相互作用诱导mLTo激活。激活mLTO细胞可上调一系列分子表达(趋化因子CXCL13、CCL19、CCL21、生存细胞因子IL-7,粘附分子VCAM1、ICAM1和MADCAM1),以进一步保留LTi细胞,并产生一个正前馈循环来维持LTi细胞招募,最终形成完整淋巴结。
淋巴器官稳态维持与基质细胞类别
T区网状细胞(TRCs)
卵泡树突状细胞(FDCs)
淋巴内皮细胞(LECs)和边缘网状细胞(MRCs)
高内皮静脉细胞(HEVS)
免疫反应阶段淋巴结膨胀
免疫反应阶段,淋巴结从静息状态进入活化状态,形态膨胀。此过程主要由 成纤维细胞网状细胞(fibroblastic reticular cells,FRC)完成。
初始膨胀是由活化DCs与FRCS之间的CLEC2-PDPN相互作用,介导FRCs拉伸,拉长和松开网状网络,以促进淋巴结膨胀 。
二次膨胀阶段是FRC增殖结果。FRCs的增殖是由活化的淋巴细胞和髓系细胞的多种信号介导(包括IL-1β、IL-17、TLR信号, 1型IIFN和LTβR信号)。
调节适应性免疫
淋巴结基质细胞在适应性免疫细胞激活,功能,存活阶段都有重要作用。
主要参考文献
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