猪蓝耳病毒的变异研究

根特大学的著名教授Hans Nauwynck博士与我们一起回顾了自30年前首次发现PRRS病毒以来他在PRRS病毒研究中取得的最重要发现。

PRRSV研究的广泛职业

根特大学（比利时）教授Hans Nauwynck博士拥有令人印象深刻且富有成果的研究生涯。在过去的30年中，他撰写了450余篇经同行评审的文章，3本书的章节以及76篇论文。他被认为是欧洲最重要的研究人员之一，当然是最有活力的研究人员！在本文中，我们总结了与他的有关PRRSV随着时间的流逝如何演变的讨论。

PRRSV 1型相关问题

在他职业生涯的早期（90年代），他进行了实验以检查PRRSV-1和PRRSV-2菌株的行为。尽管两者都引起母猪的生殖衰竭，但它们在幼猪的呼吸道水平上却完全不同。2型明显出现呼吸窘迫。1型菌株主要引起亚临床感染。那些年，他了解到在欧盟，与美国/加拿大相比，我们正在处理一种完全不同的病毒。强烈的遗传差异与临床发现一致（图1）。现场经验也大不相同。对于PRRSV-1株，病毒在育肥单元中的传播非常缓慢。该病毒感染了整个猪整个过程。这表明传输功率非常低效。PRRSV-2的传播速度更快。在美国，科学家证明了有气生作用的扩散。在上世纪90年代，在俄罗斯/白俄罗斯（亚型2和3）中发现了遗传变异PRRSV-1毒株，其毒力和致病性要高得多。最近，PRRSV-1亚型1传播速度更快，甚至引起明显的疾病（意大利毒株）。

PPRS美国基因型

图1. PRRS病毒的亲缘关系，ORF 5序列说明了PRRSV 1型（EU基因型）和PRRSV 2型（US基因型）之间的遗传差异。来源Amonsin，A.，Kedkovid，R.，Puranaveja，S. 等。（2009年）

“在西欧，您不必担心1型PRRSV作为呼吸道疾病的病原体；您需要担心并注意相关的疾病或合并感染”，Nauwynck博士说。他在欧盟将PRRS相关的呼吸系统问题定为“ PRRS PLUS”（他为猪场兽医推出了这个术语）（图片1）。PRRSV与其他不同病原体的多种共同感染使PRRSV成为欧盟最重要的病原体之一。因此，进行深入的诊断分析至关重要。所有病原体都应被识别。在这种情况下，必须进行新的诊断。全面了解循环病原体对于了解养殖场的状况并控制PRRS PLUS非常重要。正如他所说：“如果兽医照顾所有潜在的合并感染，则PRRS的临床呼吸道症状基本消失”。他认为，欧洲积极农场在控制辅因子时可以非常高效地养猪，并且不需要消灭这种病毒。当病毒的毒性/致病性将来增加时，这当然可以改变。

病毒进化可以通过更好地了解病毒与宿主之间的相互作用来解释。Siglec受体的作用

他的团队专注于分子水平上的病毒-宿主相互作用研究，因此，他们能够理解病毒是如何随着时间变化的，尤其是如上所述如何增加病毒的传播能力及其致病性。。

他的团队证明了病毒进入巨噬细胞涉及多个步骤。它从病毒与siglec受体的相互作用开始，然后在与CD163受体的相互作用内在化之后，导致拆卸。PRRSV可以使用不同的符号，并且它们会随时间演变。

Siglec-10可以假设为“弓形受体”。Siglec 10存在于扁桃体和其他淋巴组织的一小部分巨噬细胞中，在病毒进入过程中非常有效，这表明它与PRRSV长期共进化。

这种siglec最有可能在病毒出现之初就使用了。当时，PRRSV仅在这一小部分巨噬细胞中复制，很可能不会引起临床体征。由于siglec-10也存在于B淋巴细胞上，因此PRRSV可以结合并进入但不会感染这些细胞。这可能是病毒在其宿主（储存库）中持续存在的基础。

在80年代末，PRRSV最有可能另外切换到Siglec-1受体（=唾液酸粘着素，CD169）（图2）。Siglec-1阳性细胞存在于肺，胎盘，淋巴组织中。在肺和胎盘中的复制导致呼吸和生殖问题。这就是PRRSV名称的基础。

在上世纪九十年代，西欧病毒开始在鼻巨噬细胞中复制，这导致猪之间的传播增加。负责这种适应的受体是未知的。它与Siglec-1和Siglec-10不同。高毒力的莉娜菌株（PRRSV-1亚型3）引起血管病变，这与PRRSV在静脉巨噬细胞中的复制有关。该巨噬细胞子集中的受体也不同于Siglec-1和Siglec-10。鼻静脉巨噬细胞中的受体正在研究中。西欧病毒开始在鼻巨噬细胞中复制，从而导致猪之间的传播增加。负责这种适应的受体是未知的。它与Siglec-1和Siglec-10不同。

高毒力的莉娜菌株（PRRSV-1亚型3）引起血管病变，这与PRRSV在静脉巨噬细胞中的复制有关。该巨噬细胞子集中的受体也不同于Siglec-1和Siglec-10。鼻静脉巨噬细胞中的受体正在研究中。西欧病毒开始在鼻巨噬细胞中复制，从而导致猪之间的传播增加。负责这种适应的受体是未知的。它与Siglec-1和Siglec-10不同。

高毒力的莉娜菌株（PRRSV-1亚型3）引起血管病变，这与PRRSV在静脉巨噬细胞中的复制有关。该巨噬细胞子集中的受体也不同于Siglec-1和Siglec-10。鼻静脉巨噬细胞中的受体正在研究中。这与PRRSV在静脉巨噬细胞中的复制有关。该巨噬细胞子集中的受体也不同于Siglec-1和Siglec-10。

鼻静脉巨噬细胞中的受体正在研究中。这与PRRSV在静脉巨噬细胞中的复制有关。该巨噬细胞子集中的受体也不同于Siglec-1和Siglec-10。鼻静脉巨噬细胞中的受体正在研究中。

他认为，这种病毒正在向感染越来越多的巨噬细胞亚群的形式发展。

图2. PRRSV通常考虑的受体示意图。

图2. PRRSV通常考虑的受体示意图。资料来源：Zhang Q.，Yoo D.（2015）