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每天认识一味中成药12:五味子

为木兰科多年生,叶木质藤本植物五味子或华中五味子的成熟果实。前者习称为'北五味子',后者习称为'南五味子'。

生产地

北五味子主要出产于中国吉林、辽宁、黑龙江、河北等。

南五味子主要出产于中国湖北、河南、陕西、山西、甘肃、四川等。

性味

味酸,甘,性温,归肺经、心经、肾经。

活性成分或主要化学成分[2]

北五味子果实含挥发油0.89%,包括倍半蒈桸、β2-没药烯、β-花柏烯以及α-衣兰烯。含有木脂素约5%,为该药有效成分。另含有机酸9.11%,主要为枸橼酸、苹果酸、酒石酸、琥珀酸、维生素C等。种子含脂肪油约33%。

木脂素包括有五味子素及其衍生物,如-、β-、-、-、-五味子素、伪--五味子素、去氧五味子素、新五味子素、五味子醇等混合物。除已分出的木脂素成分外,又分出多种新的木脂素成分,如五味子素(戈米辛)A、B、C、D、E、F、G、H、J、N、O、(-)-五味子素K 1 、(+)-五味子素K2、(+)-五味子素K3、(-)-五味子素L1、(-)-五味子素L2、(±)-五味子素M1、(+)-五味子素M2、表五味子素O、当归酰五味子素Q、当归酰五味子素P及顺芷酰五味子素P等,后二者为旋光异构体。

此外,尚发现有柠檬醛、叶绿素、甾醇、维生素C、维生素E、树脂、鞣质及少量糖类。

南五味子含五味子甲素、五味子酯甲、乙、丙、丁、戊等成分。

传统用途

五味子的药名显示它有五种味道:酸(木)、苦(火)、甘(土)、辛(金)、咸(水)。《本草备要》记载:'五味子性温,五味俱备酸咸为多。'五味子皮甘,肉酸,核中苦辛,所有部分都含咸味。

历来,五味子有以下作用:[3]

歛肺气,滋肾水,益气生津,补虚,明目,收耗散之气,治瞳子散大,濇精强阴,退热歛汗,止呕住泻,除烦渴,消水肿,解酒毒。

中医药用途

五味子能敛肺滋肾,生津敛汗,涩精止泻,宁心安神。[1]

1. 用于久咳虚喘。

五味子的酸味能收敛,加上其性温而润,上能敛肺气,下能滋肾阴,适用于肺虚久咳,以及肺肾两虚之喘咳。

注:肺主气,正常的呼吸功能有赖肺气的宣发肃降功能,久咳使肺气长期外泄,并耗伤肺气,五味子之酸味能收敛耗散之肺气,恢复肺气的充盈。中医称此作用为“敛肺”。   

2. 用于津伤口渴及消渴。

五味子所含之酸甘味,又能益气生津止渴,可用于热伤气阴,汗多口渴,或者阴虚内热,口渴多饮之消渴証。   

3. 用于自汗,盗汗。

五味子能敛肺止汗。   

4. 用于脾肾虚寒久泻不止。

五味子能补肾涩精,可用于精关不固之遗精、滑精。   

5. 用于脾肾虚寒久泻不止。

五味子又能涩肠止泻,可治脾肾虚寒所引起的久泻不止。   

6. 用于心悸,失眠,多梦。

五味子既能补肾益心,有宁心安神作用。适用于阴血亏损,心神不安之心悸、失眠、多梦等。其他原因之失眠者亦可选用。   

7. 五味子研末内服,对慢性肝炎转氨酶升高者,亦有治疗作用。

药理作用

1. 肝脏保护作用   

  动物实验

  对四氯化碳(CCl4)等毒物所致肝损伤的影响:给小鼠腹腔注射0.1% 之 (CCl4) -花生油10ml/kg 以造成肝损害。6小时后开始灌胃五味子之不同粗制剂,剂量相当生药10g/kg,每日1次,共4日。末次给药6小时后,再由腹腔注射 CCl4以加重肝损害。结果显示,五味子果仁乙醇提取物(五仁醇)降低血清转氨酶(SGPT)作用显著,且能减轻肝组织病理损害。但五味子果肉乙醇提取物和五味子果仁水提取物均无效。表明五味子具有保肝作用,其有效成分存在于果仁中,且为脂溶性。[4-5]

对免疫性肝损伤的保护作用:由化学物质如 CCl4 和硫代乙酰胺所诱导的肝损害称为化学中毒性肝炎,此肝脏损害的模型亦可透过免疫方法做成。给小鼠或大鼠尾静脉注射丙酸杆菌(格兰氏阳性,无芽孢,厌氧杆菌)以致敏巨噬细胞和肝脏枯否氏细胞(Kupffer cells),并会聚集于肝脏,数天之后,再经尾静脉注射细菌性脂多糖,以活化集积于肝脏内的巨噬细胞,导致大量细胞毒素释放,造成肝细胞损害。

研究表明,给小鼠五味子有效成分五味子素(戈米辛A)100mg/kg,每日1次,连续10天。对採用上述方法造成的免疫性肝损害有显著保护作用,不仅SGPT显著降低,小鼠死亡率亦显著减少。反映五味子对肝脏损害有比较全面的保护作用。[8]

体外研究

对损伤肝细胞的保护作用:用胶原酶灌流方法分离大鼠的肝细胞,在体外进行试验,加少量 CCl4 损伤肝细胞后,转氨酶释放增加,脂质过氧化产物丙二醛(MDA)增多。并出现肝细胞膜表面微绒毛凝聚、破溃。当预先加入五味子乙素1mmol/L,则明显减轻CCl4所引起的上述各种损伤性变化。[6]

对 CCl4诱发的肝脏微粒体脂质过氧化及 14CCl4 与肝微粒体脂质和蛋白质共价结合的抑制作用:CCl4 造成之肝细胞损害,主要透过肝微粒体细胞色素P-450代谢活化后,生成三氯甲基(CCl3) 所致。为自由基,化学性质非常活泼,能诱发生物膜上大分子物质如,脂质和蛋白质发生共价结合,从而破坏生物膜,如内质网膜的结构和功能。

(i) 在体外,大鼠肝微粒体(含P450)与五味子各成分1mml,以及还原辅酶II (NADPH)0.1mg混匀。在37 o C水浴共同温孵15分钟,加入用乙醇稀释之20倍 CCl4 10μL,继续温育30分钟后,测定脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的生成量。结果表明,凡具有抗 CCl4肝损害作用的五味子有效成分,一般都能抑制MDA的生成。

(ii) 採用同样方法,提取与肝微粒体脂质和蛋白质共价结合的14CCl4 及量度其放射性。结果与上述 (i) 所报告之抗脂质过氧化作用一致,凡能阻抑 CCl4 诱发肝微粒体脂过氧化反应的五味子有效成分,一般亦都能抑制14CCl4与微粒体脂质和蛋白质的共价结合。[7]

临床观察

在一临床观察中,以五味子核油胶囊来治疗慢性活动性肝炎。每粒含油0.4g,每日3次,每次口服3粒,2个月为一个疗程。观察病例36个,SGPT下降率为82.3%。 

2. 肝脏解毒作用   

  动物实验

对肝脏酶系统的影响:研究结果[10-13] 表明,每日给大鼠和小鼠分别口服从五味子提取的五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素、五味子醇乙及五味子酚一次,剂量200mg/kg,连续3日,结果肝微粒体细胞色素P-450、NADPH-细胞色素P-450还原酶、氯基比林脱甲基酶、苯并芘羟化酶、微粒体蛋白质均显著增加。反映肝脏药物代谢酶的活性增强,且五味子乙素等可选择性地诱导肝细胞滑面内质网中P-450的活性。[14]

细胞实验

对肝脏系统的影响 :使用五味子乙素或醇乙治疗后,大鼠肝脏微粒体化学性致癌剂3H-苯并芘以及非致癌物3H-雌二醇的代谢加速,特别有意义的是能加速3H-苯并芘朝致癌性弱的代谢产物方向转化,并能拮抗苯并芘等致癌物的致突变性。以上结果支持五味子含的某些成分,能提高肝脏的解毒功能。[15]

3. 对氧自由基损害的保护作用   

  氧自由基指超氧阴离子(O2-) 和羟自由基(-OH))。细胞内氧自由基产生过多会损害大分子物质如核酸、蛋白质、酶、生物膜等,引发许多不良后果。某些疾病的发生与氧自由基损害有关;例如酒精性肝病,炎症,关节炎,心脑肾的缺血后再灌注损害,辐射损害,衰老,肿瘤发生等等。在氧自由基引起的诸组织损害反应中,生物膜多聚未饱和脂肪酸的脂质过氧化是最基本的损害反应之一。既然五味子中某些木脂素成分能拮抗CCl4引发的肝微粒体膜脂质过氧化,提示这些化合物对氧自由基引起的膜脂质过氧化可能有拮抗作用。[9]   

  动物实验

对脂质过氧化的保护作用:实验应用急性酒精中毒小鼠模型,以研究五味子成分抑制脂质过氧化的作用。酒精能引起肝脏损害,其原因之一是酒精引起脂质过氧化。每日给小鼠口服五味子1次,连续3日,于最后一次给药后,小鼠禁食8小时,经口给予50%酒精15mL/kg,12小时后,测定肝组织中MDA含量。结果小鼠于口服酒精后,肝内MDA含量增加2倍左右。而预先口服五仁醇粗提取物0.5-1g/kg、五味子酚或五味子乙素200mg/kg组别的小白鼠,肝脏组织内MDA含量显著降低。其它成分组别如五味子醇甲和五味子醇乙的,并无显著抑制脂质过氧化作用,对小白鼠急性酒精中毒所导致的肝脏内MDA升高亦无明显影响。所以,体外与体内实验的结果基本吻合。[16]

直接清除自由基的作用:应用电子自旋共振技术(ESR),研究五味子的效成分的抗氧化效应,证明五味子酚、五味子乙素等能直接清除 O2-和 -OH。[17-18]

增强抗氧化酶活性:细胞内的自由基,由特定的酶系统负责清除,如超氧化物岐化酶(SOD),过氧化氢酶,谷胱甘肽过氧化酶(GSHPX),它们专门清除O2-, -OH, H2O2 及脂质过氧基 LOO。

每日给大鼠分别口服五味子乙素200mg/kg一次,连续3日,结果肝细胞浆液中SOD及过氧化氢酶活性显著提高。这两种酶活性的提高,有利于体内清除 O2- 、 -OH 及 H2O2 ,减轻氧自由基对细胞的损害。[15] 

4. 对中枢神经系统的作用   

  动物实验

  安眠作用:给小鼠腹腔注射五味子醇甲60mg/kg或120mg/kg,15分钟后注射戊巴比妥纳50mg/kg或巴比妥纳180mg/kg,小鼠睡眠时间明显延长。五味子醇甲对小鼠自主活动有抑制作用,随用药剂量增加,自主活动次数递减,10mg/kg剂量组自主活动次数即减少约一半。结果表明,五仁醇及其所含的某些成分,如五味子醇甲和醇乙,对中枢神经系统有类似镇静药的作用特点。给大鼠腹腔注射或灌胃五味子醇甲后,出现木僵状态。其ED50剂量在腹腔注射为107(87-131.6) mg/kg,口服为314(340-420)mg/kg。经脑室内注射多巴胺5-45 g/kg,可拮抗五味子醇甲的木僵状态。注射去甲肾上腺素、5-HT、乙酰胆碱、甘氨酸或多巴胺加5-HT均不能拮抗五味子醇甲的致木僵作用,反映五味子醇甲的木僵作用,可能与多巴胺系统有某种关係。[19] 

5. 对呼吸系统的作用   

  动物实验

  兴奋作用:给正常和麻醉家兔,以及麻醉犬静脉注射五味子100%煎剂,剂量分别为0.1-0.5mL/kg和0.5-1.0mL/kg,对其呼吸有明显兴奋作用。使呼吸加深加快,且能对抗吗啡的呼吸抑制作用。当有关煎剂的酸度中和之后,作用略有减弱,酊剂也有同样作用。兴奋呼吸的同时,血压显著下降。切除迷走神经和颈动脉窦神经后,呼吸兴奋作用仍然存在。因此可以认为该药的呼吸兴奋作用,是对呼吸中枢直接影响所致。

给戍巴比妥引致呼吸抑制的家兔静脉注射100%五味子煎剂0.5mL/kg,会使呼吸频率增快,振幅增高,呼吸节律整齐。将呼吸变深而慢,既可减轻呼吸肌负荷,又可降低氧耗量,增加潮气量。[20]

5-10mg/kg五味子素对呼吸有明显兴奋作用。[21]但给大鼠静脉注射戈米辛5mg/kg,对呼吸几乎无影响。 

6.毒性

给小鼠灌胃三种制剂,分别是五味子浸膏、种子混悬剂,以及浆果种皮混悬剂,各5g/kg,2日内未见死亡,说明毒性较低。[22]

给小鼠灌胃五味子乙醇提取物0.6或1.2g/kg,每日1次,连续给药10日,出现活动减少,竖毛,萎靡不振等轻度中毒现象。但对血象和主要脏器无明显影响。

Rec-assay法表明,五味子的热水 (90oC) 提取物有致突变作用,而温水 (45oC) 提取物则无此作用。[23]

给小鼠灌胃五味子脂肪油10-15g/kg,15-60分钟后出现呼吸困难,运动减少,1-2日后死亡。给小鼠灌胃其种子挥发油0.28g/kg后,呈抑制状态;表现呼吸困难,共济失调,1-3小时内全部死亡。[6]

五味子乙素毒性较低。给小鼠一次灌胃2g/kg,10隻小鼠无一死亡。给小鼠灌胃200mg/kg,每日一次,连续给药30日。对小鼠生长,血红蛋白及主要脏器组织型态,均无明显影响。给犬灌胃10mg/kg,每日一次,连续4周。其食量、体重、血象、肝肾功能及肝组织活检,与给药前相比,均无明显差异。

用法及剂量

煎服,3-6g。[1]

不良反应、副作用及注意事项

凡表邪未解,内有实热,咳嗽初起,麻疹初期,均不宜用。[3]

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