一、中枢性降压药
中枢性降压药包括可乐定、甲基多巴、胍法辛、胍那苄、莫索尼定和雷美尼定等,分别作用a2受体和中枢咪唑啉I型受体产生降压作用。
可乐定
可乐定为咪唑啉类化合物。可乐定口服吸收良好,生物利用度约为75%。30min起效,可持续6~8h,50%经肝代谢,50%以原形经肾排泄,t2为7.4~13h
可乐定降压作用中等偏强。其降压机制主要是通过激动延髓外侧核吻部端的咪唑啉型受体药理作用
和延髓孤束核突触后膜a2受体,两受体协同抑制外周交感神经活性,使去甲肾上腺素释放减少,外周血管扩张而降压。通过激动蓝斑核a2受体,阻断痛觉传导而镇痛。通过激动中枢a2受体, 兴奋抑制性神经元而镇静。可乐定还有抑制胃肠分泌和蠕动的作用
,临床应用
主要适用于中度高血压,尤其适用于伴有溃疡病的高血压患者。与利尿药合用有协同作用可用于重度高血压。也可用于预防偏头痛和阿片类镇痛药成瘾者的脱瘾治疗
不良反应和用药护理
常见的不良反应是口干、便秘、嗜睡、抑郁、眩晕、食欲减退等。久服可致水钠留,合用利尿药可以避免。长期服用突然停药会出现交感神经进而引起反跳现象,因此,不宜突然停药,可逐渐减量加以避免。用药时要注意监测血压和脉搏。
莫索尼定
莫索尼定的作用与可乐定相似,作用强度和选择性都强雷美尼定,但对咪唑啉受体的选择性比可乐定高,几乎不激动a2受体。主要用于轻、中度型高血压,每日用药1次可维持血压24h,长期用药能逆转高血压患者的心肌肥厚。不良反应少,无明显的镇静作用,无直立性低血压和停药反跳现象。
二、a1肾上腺素受体阻断药
哌唑嗪
哌唑嗪口服易吸收,30min起效,2h达高峰,作用持续6~8h,大部分经肝代谢,仅10%原形经肾排泄,t12为2~4h
药理作用
哌唑嗪可选择性地阻断a1受体,舒张小动脉和小静脉血管平滑肌,从而降低外周阻力,回心血量减少,血压下降。降压同时对心排出量、心率、肾血流量和肾小球滤过无影响。另外,长期用药还可降低血浆三酰甘油、低密度脂蛋白,增加高密度脂蛋白一胆固醇,缓解动脉硬化。「临床应用适用于各型高血压及并发肾功能不良的高血压患者重度高血压患者合用噻嗪类利尿药和β受体阻断药可增强降压效应。
不良反应和用药护理
首次服药出现严重的直立性低血压、晕厥、心悸等。由于阻断内脏交感神经的缩血管作用,导致静脉舒张,回心血量减少,称为“首剂现象”。首次剂量减少到0.5mg,睡前服用,可避免此现象的发生。
本类药物还有特拉唑嗪、多沙唑嗪,作用与哌唑嗪相似,但半衰期较长(分别为12h、22h),每日用药1次即可。
三、血管扩张药
血管平滑肌扩张药通过直接松弛血管平滑肌,降低外周阻力而产生降压作用。一般不单独用于治疗高血压。因为药物的不良反应较多,故仅在利尿药、B受体阻断药或其他降压药无效时才加用该类药。
肼屈嗪
肼屈嗪口服易吸收,30in起效,h作用达高峰,可维持6h可直接舒张小动脉,降低外周阻力而降压,对小静脉无舒张作用,降压作用快而强。降压时伴有反,射性交感神经兴奋,引起心率加快,心排出量增多肾素活性提高而致水钠留,故一般不单独应用。可与利尿药、B受体阻断药合用治疗中度高血压。常见的不良反应有头痛、心悸、胃肠功能素乱等,长期大剂量应用可引起全身性红斑狼疮综合征和类风湿性关节炎。冠心病、心绞痛患者禁用。
硝普钠
硝普钠可同时扩张小动脉及小静脉而引起降压作用。降压作用快而强,具有速效、强效、短效的降压特点。口服不吸收,仅作静脉滴注给药。静滴后数秒钟血压下降,停药5min后血压迅速回升,故可通过调节静脉滴注速度将血压控制在目标水平本药主要适用于高血压危象、高血压脑病等高血压急症的治疗;可以用于急性心功能不全的治疗,包括急性肺水肿;还可用于手术麻醉时的控制性降压。不良反应有恶心、呕吐、头痛、心悸、发热等由于过度降压所致,停药后消失。长期或大剂量应用可致血中氰化物蓄积,甚至中毒。
本品对光敏感,易被破坏,药液宜新鲜配制,避光保存和使用。
米诺地尔
米诺地尔为K通道开放药,降压作用强而持久。通过激活血管平滑肌细胞的ATP敏感性K通道,促进K外流,使细胞膜超极化,Ca2+通道失活,Ca2+内流减少,导致小动脉扩张,血压降低。主要用于治疗其他降压药无效的难治性严重高血压。因强效降压可反射性兴奋交感神经,故不宜单用。与利尿药及β受体阻断药合用可提高疗效,减轻水钠潴留和心率加快副作用。主要不良反应有水钠潴留、心悸、多毛症等。与米诺地尔属同类的药物还有二氮嗪、尼可地尔、吡那地尔等。
四、其他类
(一)神经节阻断药
樟磺咪芬和美卡拉明为N胆碱受体阻断药,通过阻断交感神经节使动脉和静脉血管舒张,外周阻力降低,回心血量和心排出量减少而降压,降压作用快而强,仅用于其他药无效的重度高血压或高血压危象。但由于副作用较多且严重,现在少用。
(二)肾上腺素能神经末梢阻滞药
利舍平
利舍平主要通过影响去甲肾上腺素能神经末梢儿茶酚胺递质的合成、贮存、释放及再摄取等过程,阻滞肾上腺素能神经对心脏血管的调节,产生降压作用。降压时具有缓慢、温和、持久的特点。适用于轻度高血压患者。因不良反应多,如副交感神经兴奋可引起鼻塞、胃酸分泌过多、胃肠蠕动亢进、心率减慢等;中枢抑制症状引起嗜睡、淡漠、疲惫、精神抑郁等。现已很少单用。消化性溃疡、精神抑郁患者禁用。
用法与用量
氢氯噻嗪 口服,每次12.5~25mg,每日2次。见效后,酌情减量。
硝苯地平 口服,每次5~10mg,每日3次,急用时舌下含服。
尼群地平 口服,每次10mg,每日2~3次。
卡托普利 口服,开始每次12.5mg,每日3次,按需要在-2周内增至每次50mg,每日3次
马来酸依那普利 口服,每次5~10mg,每日1~2次以后随血压反应调整剂量,维持量为每日10~20mg
盐酸可乐定 口服,每次0.075~0.15mg,每日次。按病情逐渐增量。注射给药,每次0.15~0.3mg,肌内注射或静脉滴注。必要时每6h重复1次。
利舍平 口服,每日0.125~0.5mg,分1~2次服。注射剂:1mg/ml,每次1~2mg,肌内注射或静脉注射。
盐酸哌唑嗪 口服,每次1mg,每日3次,口服。
盐酸普萘洛尔 口服,每次10~20mg,每日3次。以后每周增量至每日10~20mg,
盐酸肼屈嗪 口服,每次12.5~25mg,每日3次。
吲达帕胺 口服,每次2.5mg。每日1~2次,1~2个月后疗效不满意者,可增至5mg。
硝普钠 每瓶50mg,用时以5%葡萄糖注射液2~3ml溶解后再用同一溶液500ml稀释,缓慢静脉滴注,每分钟滴速不超过3g/kg,配制时间超过24h的溶液不宜再用。
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