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2024.06.07 黑龙江

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作者:Gcplive

来源:药评中心

药物性肝损伤(DILI)是指由化学药品、生物制品、中成药、中药材等所导致的肝损伤。值得提醒的是,DILI正成为全球急性肝衰竭的主要病因。在美国,约50%的急性肝衰竭由对乙酰氨基酚和其他药物导致。

一、DILI分型

药物性肝损伤可分为固有型、特异质型和间接型。

固有型DILI与给药剂量有关,可预测;特异质型DILI与个体特异质有关,包括代谢特异质(如药物代谢酶活性)和免疫特异质有关,难以预测。

二、可引起肝损伤的药物

1、西药

2、中草药

3、中成药

三、糖皮质激素,能否用于DILI的治疗?

糖皮质激素不应成为DILI的常规治疗方案

伴随超敏或自身免疫征象的免疫介导的DILI是糖皮质激素应用的指征,如DRESS综合征、药物诱导的自身免疫样肝炎、免疫检查点抑制剂相关肝毒性。

四、N-乙酰半胱氨酸注射液

N-乙酰半胱氨酸是被美国FDA批准用来治疗对乙酰氨基酚引起肝损伤的唯一解毒药物。

目前,N-乙酰半胱氨酸被普遍接受用于药物导致的急性肝衰竭的成人患者治疗,且应尽早使用。

用法用量:

用10%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注,50~150mg/kg/d。

温馨提示:

在儿童非对乙酰氨基酚所致急性肝衰竭人群中,使用N-乙酰半胱氨酸并未观察到显著获益。

五、急性肝细胞损伤型或混合型DILI患者,治疗药物应如何选择?

1、异甘草酸镁注射液

异甘草酸镁是目前唯一具有急性DILI适应证的药物。

用法用量:

一日一次,一次0.2g,静脉滴注,两周为一疗程或遵医嘱。

特别提醒:

甘草酸制剂可降低血钾、升高血压、体液潴留、浮肿、体重增加等不良反应(假性醛固酮症)。

低钾血症主要表现为乏力感、肌力低下等症状。

2、双环醇片

双环醇是首个开展治疗急性DILI适应证注册研究的口服药物。

用法用量:

口服,一次25mg,必要时可增至50mg,一日3次,最少服用6个月或遵医嘱。

特别提醒:

双环醇停药应逐渐减量。

3、其他肝损伤治疗药物

其他肝损伤治疗药物尚需提供高级别循证医学证据证实。但鉴于这些药物多具有良好的安全性,也可考虑合理使用。

目前无证据显示2种及以上肝损伤治疗药物的联合应用有更好疗效。

温馨提示:

国内广泛用于肝损伤治疗的中成药有护肝片、五灵胶囊(丸)等。

主要参考文献:

1.中国药物性肝损伤基层诊疗与管理指南(2024年)

2.中国药物性肝损伤诊治指南(2023)

3.成人急性肝损伤诊疗急诊专家共识(2024)

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