所谓遗传,是指某种性状可以从亲代传给子代,例如父母的单眼皮遗传给孩子,或者父母的身高影响孩子的身高等。这样的影响,是细胞染色体由祖先向后代遗传的一种表现。
自从人们发现了遗传这一特点之后,很多医学难题都得到了启示,但对于肺癌而言,仅仅用遗传的理论似乎还并不能解释其发生和发展的规律。
究竟肺癌会遗传吗?我们耐心读下去。
我们常常会发现,肺癌患者的后代并没有遗传这种疾病,也就是说,肺癌患者的子代并非从一出生就也患有肺癌的。可是这些肺癌患者的子代,患肺癌的几率要比常人大。
一直以来,这个问题困扰着许多专家学者们,肺癌患者的子代并非一出生就患有肺癌,这说明肺癌并不遗传,但他们较常人更容易患肺癌,是什么原因呢?
1939年,C. H. Waddinton提出了“表观遗传学”的概念,这一概念后来被定义为:在基因组DNA序列不变的情况下,基因的表达及功能发生可逆的、可遗传的变化。
近年来,随着医疗研究的深入,越来越多的证据表明肺癌的发生不仅取决于外在因素,同时还受到表观遗传的影响。
表观遗传和遗传的区别在于,表观遗传是在DNA序列不变的情况下,基因表达发生的变化。这种变化并不像遗传那么直接,会以外在方式表现在子代的身体上,但发生变化的基因表达会随着基因一起传给子代。
1.DNA甲基化
DNA甲基化是目前肺癌中研究得最广泛、也最深入的表观遗传调控机制。
它是指在甲基转移酶的作用下,肺癌患者基因组的状态会产生一种不可逆的变化,这种变化并不强大到能够直接影响基因组的序列,使之产生明显的遗传,而是较为隐蔽地躲藏在基因之中,待肿瘤发生时为其提供便利。
健康人的基因组内的CpG 位点通常处于非甲基化状态,基因组外的CpG位点则是甲基化的。当肿瘤发生时,CpG岛以外的CpG位点非甲基化程度增加,而CpG岛中的CpG位点则呈高度甲基化状态,与健康人基因的状态正好相反。
这种变化虽没有强大到直接引起子代患肿瘤的地步,但无形之中为子代患肿瘤的几率增加提供了便利。
2.组蛋白修饰
组蛋白H2A、H2B、H3、H4与其他物质共同组成构成染色质的基本单位——核小体,在这个单位中,组蛋白对保护保护DNA结构、保护遗传信息,参与基因表达调控起着重要作用。
Van Den Broeck等人采用免疫组化方法研究了肺癌组织及其配对正常组织中组蛋白H4的修饰模式,发现肺癌组织表现出异常的组蛋白H4修饰模式,这一发现提示了组蛋白H4修饰在肺癌的发生中起着重要作用。根据他们的研究,组蛋白H4K20me3可作为肺鳞癌的早期诊断标志物,还可能成为肺腺癌的预后因子。
组蛋白修饰的变化也属于会表观遗传的一种变化,同DNA甲基化一样,它并没有强大到直接影响子代健康的地步,但潜在影响了肺癌在子代身上发生的几率。
3.RNA调控
在RNA方面的研究中,研究者发现真核生物信使RNA(messenger RNA,mRNA)内部修饰的一些基因是动态的、可逆的,这一方面表明其内的修饰基因如METTL3等,具有作为非小细胞肺癌(NSCLC)诊断及治疗靶点的潜能,同时也表明表观遗传也是可以被克服的。
大多数时候,肺癌之所以让我们恐惧,是因为肺癌的早期诊断困难,超过70%的患者确诊时已处于晚期阶段,而对于晚期阶段的肺癌,目前还缺少有效的诊疗措施,使患者的生存率不高。
表观遗传与肺癌的研究为我们解决这一问题展露出一丝曙光,我们可以从患者身上一些表观遗传的基因调控状况来预测和提前发现肺癌。
目前,液体活检DNA甲基化检测及液体活检miRNAs都展现出了理想的临床应用价值;并陆续出现BET抑制剂、LSD1/KDM1A抑制剂等多种新型表观遗传药物,它们用于肺癌等实体肿瘤患者的临床试验正在进行。
接下来还将有更多的关于肺癌的表观遗传学基础研究及临床转化,它们将会为肺癌的精准诊治提供新的策略。
Haalthy语
总之,家属们可以放心的是,肺癌并不会遗传,只不过由于表观遗传因素的影响,有些基因可能造成人体的免疫功能障碍,这些障碍隐藏在基因内,可以使人出现一种易感状态,意味着容易发生肺癌。
不过,即使处于“易感”状态,也并非一定会发生肺癌,只要我们在日常生活中注意健康饮食和规律的作息,癌细胞也不是那么容易能够突破人体防御的。
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